Бронхит курильщика

Бронхит курильщика — это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки бронхов, обусловленное систематическим повреждающим воздействием табачного дыма. Проявляется продуктивным кашлем, продолжающимся более 3 месяцев в течение одного года на протяжении не менее двух лет. Диагноз устанавливается на основании данных рентгенографии, КТ грудной клетки, лабораторных анализов, спирометрии, бронхоскопии. Назначается консервативное лечение муколитиками и отхаркивающими средствами. В период обострения применяются антибиотики и бронходилятаторы. Рекомендуется отказ от курения.

Содержание

Общие сведения

Бронхит курильщика является хронической патологией, развивается на фоне длительного интенсивного табакокурения. В англоязычных статьях по пульмонологии хронический бронхит позиционируется как одно из проявлений ХОБЛ. Заболевание встречается у 7% населения, 70-80% пациентов приобретают его в связи с курением табака. Удельный вес бронхита среди всех хронических болезней лёгких составляет 60-70%. Первые симптомы появляются в возрасте от 30 до 40 лет. Индекс курения у таких больных составляет приблизительно 10-15 пачка/лет. Мужчины заболевают в 2-4 раза чаще женщин. Продолжение курения на стадии необструктивного хронического бронхита часто приводит к формированию ХОБЛ.

Бронхит курильщика

Причины

В качестве основной причины возникновения бронхита курильщика выступает вдыхаемый человеком табачный дым. Установлено, что эта субстанция содержит более 4 000 компонентов, оказывающих токсическое влияние на респираторную систему. Интенсивность повреждающего действия табачного дыма в отношении слизистой оболочки респираторного тракта зависит от глубины затяжки, количества выкуриваемых в сутки сигарет и стажа курения.

Хронический бронхит также диагностируется у лиц, вынужденных длительно находиться в прокуренных помещениях. Симптомы болезни у активных и пассивных курильщиков появляются приблизительно через 10-15 лет регулярного вдыхания табачного дыма, однако не все курящие одинаково подвержены развитию данной патологии. Дополнительные факторы риска, способствующие формированию воспалительного процесса в бронхах, делятся на:

Экзогенные. Наряду с курением повреждающее действие на бронхиальную стенку оказывают вредные условия труда. К ним относятся ингаляции растительной или металлической пыли, токсичных паров и сварочного аэрозоля. Неблагоприятные климатические условия (частые переохлаждения) также способствуют возникновению заболевания, развитию обострений.
Эндогенные. Данному заболеванию больше подвержены пациенты с затруднением носового дыхания, возникающим из-за хронических заболеваний носа или его придаточных пазух, лица с нарушением функций иммунной системы. Существует наследственная предрасположенность к болезням органов дыхания. Бронхит курильщика нередко дебютирует на фоне симптомов острой респираторной инфекции, пневмонии.

Патогенез

Компоненты табачного дыма оказывают негативное действие на слизистую оболочку трахеобронхиального дерева, факторы местного иммунитета. Страдают клетки реснитчатого эпителия, гипертрофируются бронхиальные железы. Увеличивается продукция секрета, изменяются его реологические свойства — повышается вязкость. Повреждённый мерцательный эпителий не справляется с большим количеством густой мокроты, которая застаивается в бронхах, удаляется только с кашлем. Клетки мерцательного эпителия постепенно атрофируются.

Табачный дым губительно действует на нормальную микрофлору носоглотки. Верхние дыхательные пути колонизируются пневмококком, гемофильной палочкой и другими условно патогенными микроорганизмами. Попадая в бронхи, патогены прикрепляются к участкам слизистой с атрофированным эпителием. Снижение функций факторов локальной защиты приводит к дальнейшему распространению инфекции. Развивается ответная воспалительная реакция. Формируется тотальный эндобронхит. Происходит ремоделирование бронхов, появляется и становится необратимой бронхообструкция.

Симптомы бронхита курильщика

Заболевание развивается постепенно, медленно. Основный симптом болезни — кашель с мокротой появляется у пациентов с 10-15-летним стажем курения. На начальном этапе больные предъявляют жалобы на необходимость откашляться утром после сна. Кашель носит интермиттирующий характер, усиливается в период обострений, ослабевает или полностью исчезает во время ремиссии. Отходит светлая мокрота.

Обострения болезни возникают на фоне переохлаждения, провоцируются респираторной инфекцией. Кроме кашля в этот период присутствуют симптомы общего недомогания, повышение температуры до субфебрильных или фебрильных значений. Иногда бронхит курильщика сопровождается бронхообструктивным синдромом, проявляющимся экспираторной одышкой. Признаки обструкции дыхательных путей на ранних стадиях болезни наблюдаются только во время обострения.

По мере прогрессирования болезни кашель становится постоянным, беспокоит больного в период ремиссии. Он может носить приступообразный характер, возникать в любое время суток. Изменяется цвет мокроты. Бронхиальное отделяемое приобретает коричневый оттенок, иногда наблюдается кровохарканье. При присоединении инфекции мокрота становится гнойной жёлто-зелёной. Появляется одышка при значительном физическом напряжении.

Симптомы поздней стадии заболевания соответствуют клиническим проявлениям ХОБЛ. Прогрессирует одышка. Пациенты жалуются на затруднённый выдох, чувство нехватки воздуха при ходьбе, малейшей физической нагрузке. Мокрота откашливается с трудом. У больных с длительно персистирующим бронхитом курильщика появляются признаки дистальной гипертрофической остеоартропатии, к кашлю и одышке присоединяется тахикардия, нарушения сердечного ритма.

Осложнения

Бронхит курильщика прогрессирует медленно, в 90% случаев приводит к необратимой обструкции бронхов. Формируется ХОБЛ — самое часто встречающееся осложнение данного патологического процесса, заканчивающееся развитием хронического лёгочного сердца. Инфекционные обострения нередко сопровождаются возникновением бронхопневмонии с последующим образованием участков пневмофиброза, бронхоэктазов. Иногда наблюдаются эпизоды кровохарканья. В 20-30% случаев бронхит курильщика осложняется бронхогенным раком лёгкого.

Диагностика

Пациенты с подозрением на бронхит курильщика обследуются у терапевта и пульмонолога. При сборе анамнеза уточняется стаж курения, количество сигарет, выкуриваемых в течение суток, учитываются наследственность и профессиональные вредности. Осмотр пациентов с поздней стадией болезни выявляет цианоз кожных покровов, бочкообразную форму грудной клетки и деформации ногтевых фаланг пальцев по типу барабанных палочек.

Перкуторно определяется укорочение лёгочного звука. Аускультативные симптомы изменяются в зависимости от стадии патологического процесса. Выслушивается жёсткое или ослабленное дыхание, сухие свистящие и жужжащие, а также влажные хрипы. Простой (необструктивный) бронхит следует дифференцировать с ХОБЛ, необходимо исключить бронхиальную астму, туберкулёз и онкопатологию лёгких. Для уточнения диагноза и с целью дифференциальной диагностики назначаются:

Лучевые методы исследования. В первые годы заболевания изменения на рентгенограмме лёгких могут отсутствовать. Позднее визуализируются рентгенологические признаки эмфиземы и пневмосклероза. КТ грудной полости выявляет бронхоэктазы, наличие интерстициальных изменений. В стадии ХОБЛ определяется саблевидная деформация трахеи.
Эндоскопическая диагностика. Фибробронхоскопия является одним из основных методов исследования. С её помощью обнаруживаются симптомы диффузного эндобронхита, бронхоэктазии, устанавливается степень воспаления бронхиальной стенки. При подозрении на неопластический процесс выполняется биопсия.
Функциональные исследования. Анализ функции внешнего дыхания осуществляется с помощью спирометрии, бодиплетизмографии. Эти методики помогают подтвердить бронхиальную обструкцию, дифференцировать хронический бронхит с бронхиальной астмой. Оценивается обратимость, вариабельность обструкции. При необходимости производятся провокационные тесты. На ЭКГ определяются признаки перегрузки правых отделов сердца.
Лабораторные анализы. Относятся к дополнительным методам диагностики. Воспалительные изменения со стороны периферической крови характерны для обострения процесса или наличия инфекционных осложнений. Посевы мокроты выявляют патогенные микроорганизмы, позволяют установить их чувствительность к антибактериальным препаратам.

Лечение бронхита курильщика

Лечение осуществляется преимущественно консервативными методами. Обязательным условием успешной терапии является полный отказ от табакокурения. Статистически установлено, что у пациентов, бросивших курить, замедляется или останавливается прогрессирование симптомов болезни. У больных в терминальной стадии ХОБЛ возможно хирургическое лечение — одно- или двусторонняя трансплантация лёгких или пересадка комплекса сердце-лёгкие.

Консервативная терапия

Объём терапевтических мероприятий зависит от стадии патологии, наличия осложнений. Назначаются патогенетические и этиотропные лекарственные препараты, реабилитационные процедуры. Лечение проводится как во время обострений, так и в состоянии ремиссии. На ранних этапах необходимо мотивировать больного бросить курить, санировать хронические очаги инфекции. Пациент обучается дыхательной гимнастике, занимается лечебной физкультурой. Фармакологическое лечение включает в себя следующие группы препаратов:

Антибиотики. Применяются в качестве этиотропной терапии при инфекционном обострении бронхита. Предпочтительны антибактериальные препараты широкого спектра действия, эффективные в отношении пневмококка, гемофильной палочки и атипичных (внутриклеточных) микроорганизмов. Рекомендованы защищённые аминопенициллины, цефалоспорины 3 поколения, макролиды. При наличии анализа на чувствительность микрофлоры к антибиотикам учитываются его результаты.
Бронходилататоры. Лечение бронхорасширяющими средствами назначается при появлении признаков бронхиальной обструкции при обострении патологии и в качестве базисной терапии на поздних стадиях бронхита. Препаратами первой линии являются антихолинергические средства в качестве монотерапии или в комбинации с бета-2-агонистами. Также можно использовать метилксантины.
Кортикостероиды. Лечение ингаляционными кортикостероидами дополняет базисную терапию антихолинергическими препаратами при низкой эффективности последних. Показанием для коротких курсов системных глюкокортикостероидных гормонов являются выраженные симптомы бронхоконстрикции на фоне обострений.
Мукорегуляторы. Мукорегулирующие средства применяются как патогенетическое лечение, показаны на любом этапе развития бронхита курильщика. К препаратам выбора относятся лекарственные средства группы амброксола, ацетилцистеин и карбоцистеин. Не исключается использование фитосборов.

Хирургическое лечение

Трансплантация лёгких как оперативное лечение последней стадии ХОБЛ, к которой в конечном итоге приводит бронхит курильщика, относится к экспериментальным методам, осуществляется крайне редко. Временной интервал, в течение которого следует выполнить вмешательство, очень трудно определить. Сроки выживаемости после ранней трансплантации лёгких ниже, чем продолжительность жизни при естественном течении патологии. Из-за применения иммунодепрессантов в послеоперационном периоде у курильщика существенно увеличивается риск возникновения лёгочной карциномы.

Прогноз и профилактика

Бронхит курильщика отличается относительно благоприятным течением. Обычно симптомы заболевания прогрессируют в течение нескольких десятков лет. Исключение вредного воздействия табачного дыма на органы дыхания значительно улучшает прогноз. Продолжение курения, несвоевременно начатое лечение становятся причиной формирования лёгочно-сердечной недостаточности, инвалидизации и гибели больного. Превентивные меры сводятся к отказу от табакокурения. К вторичной профилактике наряду с обязательным прекращением курения относятся реабилитационные мероприятия, сезонная вакцинация против респираторных инфекций.

Хронический бронхит — заболевание, характеризующееся избыточной продукцией мокроты и кашлем в течение как минимум 3 месяцев в год на протяжение по крайней мере 2 лет подряд1. Хронический бронхит может сопровождать многие хронические бронхо-легочные заболевания, например, бронхоэктазы, но основной и наиболее частой причиной хронического бронхита является курение. Помимо хронического бронхита, курение вызывает острые респираторные заболевания, включая пневмонию у лиц, не страдающих исходными хроническими обструктивными легочными заболеваниями; нарушенное развитие легких в детском и подростковом возрасте; раннее начало ухудшения функции легких (на поздней стадии пубертатного периода и ранней стадии полового созревания); преждевременное начало и ускоренное возрастное снижение респираторных показателей легочной функции у детей и подростков; включающие кашель, мокроту, хрипы и одышку; астматические симптомы (т.е. хрипы) в детском и подростковом возрасте; заболевание и смерть от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)2. В настоящее время термин «бронхит курильщика практически заменен термином «хроническая обструктивная болезнь легких»3.

Основные симптомы

Основными симптомами хронического бронхита является кашель с откашливанием мокроты. Помимо этого, могут появляться дистанционные хрипы, тяжесть и заложенность в груди, одышка при физической нагрузке. У курящих людей нередко кашель с мокротой присутствуют круглогодично, и на этом фоне периодически развиваются обострения бронхита3.

Первоначально кашель возникает преимущественно в осенне-зимний период, значительно уменьшаясь или полностью исчезая в теплое время года. При отсутствии лечения с годами кашель прогрессирует и становится круглогодичным, обострения с появлением гнойной мокроты возникают чаще, продолжаются дольше и протекают тяжелее, постепенно присоединяется одышка при физической нагрузке.

При обострениях кашель обычно усиливается, объем мокроты увеличивается, хотя в первые дни может и уменьшаться; при этом откашливание затрудняется. Цвет мокроты при обострении нередко меняется на более темный: желтый, зеленый или коричневый. Обострения бронхита могут сопровождаться одышкой при физической нагрузке либо чувством заложенности или тяжести в груди даже у тех больных, которые в стабильном состоянии не испытывают подобных ощущений4.

Патогенез

Курение нарушает работу ресничек, покрывающих внутреннюю выстилку бронхов (бронхиальный эпителий), и вызывает избыточное образование слизи в стенке бронха, причем неважно, что именно курит больной: трубочный табак, сигареты или марихуану. Таким образом, под воздействием компонентов табачного дыма в бронхах развивается неинфекционное воспаление. Помимо этого, никотин вызывает спазм мышечной оболочки бронха (бронхоспазм). Эти процессы выражаются в появлении кашля с мокротой, а иногда и одышки либо ощущений заложенности в груди или «тяжелого дыхания». Скопление мокроты в бронхах может становиться причиной дистанционных хрипов, которые пациент слышит сам при вдохе или выдохе4.

Аналогичные изменения в бронхиальном дереве могут возникать не только при курении, но и при длительном воздействии других неблагоприятных факторов: многолетнем вдыхании производственного дыма, например, при сварке, пайке, контакте с продуктами горения и т.д.5, поэтому перед постановкой диагноза необходима подробная беседа врача с пациентом для выяснения всех возможных причин бронхита.

Классификация и стадии развития заболевания

Бронхит курильщика можно разделить на простой хронический бронхит, слизисто-гнойный или бронхит с обструкцией, то есть с сужением просвета бронхов (хронический обструктивный бронхит). У курящих больных с хроническим обструктивным бронхитом, как правило, диагностируют хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ)6.

При простом бронхите пациент откашливает небольшое количество светлой мокроты, и такой вариант бронхита в большинстве случаев не влияет на качество жизни пациента, то есть не доставляет никакого дискомфорта. Такие пациенты не считают себя больными и, как правило, не обращаются к врачам. При слизисто-гнойном бронхите курильщика количество мокроты больше, и она имеет желтовато-зеленоватый цвет, что свидетельствует о присоединении бронхиальной инфекции. Хронический обструктивный бронхит характеризуется, помимо кашля с мокротой, дистанционными хрипами, одышкой либо другими дискомфортными ощущениями, связанными с дыханием. В большинстве случаев одышка ограничивает физическую активность пациента и с годами постепенно нарастает, то есть появляется при меньших физических нагрузках, что и становится поводом для обращения за медицинской помощью. Это состояние требует дифференциации с бронхиальной астмой4.

Бронхиальная обструкция может иметь разную степень выраженности, что определяется при исследовании функции внешнего дыхания — спирометрии. В зависимости от степени снижения скорости выдыхаемого воздуха выделяют 5 степеней тяжести бронхиальной обструкции: легкую, умеренную, среднюю, тяжелую и очень тяжелую7.

Для определения лечения и прогноза дальнейшего течения бронхита большое значение имеет частота обострений; при наличии более 2 эпизодов обострений в год обострения расцениваются как частые, что требует более активного лечения8.

Хронический бронхит курильщика также может сопровождаться отдельными чертами бронхиальной астмы; в этом случае говорят о синдроме перекреста хронического бронхита и бронхиальной астмы. Хронический бронхит курильщика может сопровождаться поражением легочной ткани в виде разрушения ее компонентами табачного дыма; это называется эмфиземой9.

Осложнения. В целом, осложнения развиваются примерно у 10% больных бронхитом курильщика. Инфекционные обострения хронического бронхита могут осложниться развитием пневмонии (в 5% случаев). Редко у больных бронхитом наблюдается кровохарканье, чаще при обострении бронхита или при пневмонии.

При многолетнем течении хронический обструктивный бронхит курильщика (ХОБЛ) может осложняться развитием хронической дыхательной недостаточности или легочной гипертензией (повышением давления в легочных сосудах). Помимо осложнений, связанных непосредственно с бронхо-легочной системой, хронический обструктивный бронхит может вызывать внелегочные осложнения, например остеопороз, депрессивные состояния, мышечные дистрофии, усугублять течение ишемической болезни сердца, гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни. Хронический бронхит курильщика является фактором риска развития рака легкого и других локализаций3.

Диагностика. Диагностика бронхита курильщика, как и любого другого заболевания, начинается с расспроса и осмотра пациента врачом. Важно выяснить условия проживания и работы пациента, условия начала заболевания, частоту обострений, предшествующее лечение и динамику состояния пациента за время болезни. Обязательным исследованием при бронхите курильщика является исследование функции внешнего дыхания — спирометрии с бронходилатационным тестом, который позволяет установить наличие и степень выраженности бронхиальной обструкции, а также ее обратимость3. Нередко при первом обследовании пациента с бронхитом курильщика требуется рентгенография легких для исключения эмфиземы или других структурных изменений в легких и бронхах, связанных с курением3. Также полезную информацию может дать общий анализ мокроты4.

При первом обследовании больного с бронхитом курильщика необходимо исключить другие бронхо-легочные заболевания со сходными проявлениями: бронхиальную астму, бронхоэктазы, ХОБЛ, кашель, связанный с гастро-эзофагеальным рефлюксом (ГЭР), хронический риносинусит4. Дифференциальная диагностика также начинается с подробного анализа истории заболевания и жизни пациента. Все эти заболевания проявляются кашлем с мокротой или без нее, иногда кашель сопровождается одышкой при физической нагрузке, например, у больных бронхиальной астмой или бронхоэктазами4.

При необходимости выполняются специальные тесты, например, бронхопровокационные тесты для исключения бронхиальной астмы, компьютерная томография легких для исключения бронхоэктазов и эмфиземы как проявления ХОБЛ, гастроскопия, консультация ЛОР-врача. Нередко у пациента с бронхитом курильщика могут присутствовать и ГЭР, и риносинусит, и синдром перекреста с бронхиальной астмой.

При обострении бронхита, как и при любом остром инфекционном заболевании, выполняют клинический анализ крови, общий анализ мокроты для оценки степени выраженности воспалительного процесса в бронхах, маркеры воспаления в крови (С-реактивный белок, иногда прокальцитонин), иногда бактериологический анализ мокроты для установления конкретного вида инфекции, которая вызвала обострение бронхита, и рентгенографию легких для исключения пневмонии4.

Лечение. Основным условием успешного лечения бронхита курильщика является отказ от курения. С этой целью используются никотинаместительные препараты (медицинский никотин) и другие лекарственные препараты, уменьшающие тягу к курению10.

Бронхит курильщика требует длительного лечения в течение всего периода, пока пациент продолжает курить, и в течение некоторого времени после полного отказа от курения, поскольку длительное курение приводит к стойким изменениям в структуре и функции бронхов, которые с трудом поддаются коррекции, а иногда не исчезают полностью даже на фоне лечения. Основой длительной терапии бронхита курильщика являются ингаляторы, которые расширяют бронхи, уменьшают объем выделяемой мокроты и облегчают ее откашливание. Современная пульмонология располагает большим разнообразием ингаляционных лекарственных препаратов. Для каждого пациента врач подбирает индивидуальную терапию в зависимости от его состояния и особенностей течения бронхита. Помимо этого, применяют средства, разжижающие мокроту и облегчающие ее выведение из бронхиального дерева11.

В целом, лечение направлено на уменьшение выраженности симптомов заболевания. Продолжающееся курение или контакт с дымом, пылью либо с другими неблагоприятными внешними воздействиями снижает эффективность лечения. Для снижения частоты инфекционных обострений, в том числе частоты пневмоний, рекомендуют противогриппозную и противопневмококковую вакцинацию. Противогриппозная вакцинация проводится ежегодно в начале осени. Противопневмококковая вакцинация осуществляется двумя вакцинами: поливалентной конъюгированной вакциной (ПКВ-13) и затем — не ранее чем через 1 год — поливалентной полисахаридной вакциной (ППВ-23)12.

Лечение обострений

При обострении бронхита используют антибиотики, ингаляционные бронхорасширяющие препараты, отхаркивающие и разжижающие мокроту препараты (муколитики), противокашлевые средства. Если ингаляционная и муколитическая терапия использовалась регулярно в режиме базисной терапии, то при обострении бронхита она, как правило, усиливается.

При сильном сухом кашле, который нарушает сон и дневную активность, рекомендуются противокашлевые препараты. Обычно их назначают в начальный период лечения для более быстрого облегчения кашля. Современные противокашлевые препараты обладают достаточно слабым действием и даже при наличии небольшого количества мокроты у взрослых больных не могут оказать негативного влияния на ее откашливание, поэтому при необходимости противокашлевые препараты можно сочетать с отхаркивающими и разжижающими мокроту лекарственными средствами13.

Отхаркивающие лекарственные препараты и средства, разжижающие мокроту (муколитики), можно использовать в разных формах: как в виде таблеток, капсул или сиропов, так и в виде ингаляций через небулайзер. Ингаляции имеют свои преимущества перед таблетированными формами, поскольку при ингаляциях лекарство попадает непосредственно в дыхательные пути, создавая в них высокую концентрацию, при этом уменьшается риск побочных эффектов, поскольку лекарство не проходит через желудок, печень, почки и другие органы.

Антибиотики далеко не всегда нужны при обострении бронхита, так как не все обострения имеют инфекционную природу. Антибиотики предпочтительны у пожилых людей с серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и т.д., а также у больных, которые часто (чаще двух раз в год) лечатся в стационарах независимо от причины госпитализации, либо постоянно принимают лекарства, угнетающие иммунитет (иммунодепрессанты).

При обострении хронического бронхита антибиотики рекомендуются в случаях усиления одышки наряду с появлением желтой или зеленой (гнойной) мокроты14.

При частых (более двух эпизодов в год) обострениях бронхита некоторые виды муколитиков, например N-ацетилцистеин или карбоцистеин, можно принимать длительно — до 1 года, особенно в зимнее время, поскольку получены данные, что у больных хроническим бронхитом эти препараты при длительном применении могут уменьшить риск обострений15.

Прогноз. При своевременном отказе от курения и начале терапии прогноз больных с бронхитом курильщика благоприятный2. На более поздних стадиях заболевания, у больных с хронической обструктивной болезнью легких основной задачей врача является не столько улучшение (которое не всегда достижимо), сколько торможение прогрессирования заболевания и предотвращение серьезных обострений и развития хронической дыхательной недостаточности4.

Профилактика. Важным компонентом профилактики бронхита курильщика является обучение пациентов, то есть беседы о негативных последствиях курения, о необходимости отказа от курения, об устранении контакта с другими неблагоприятными факторами окружающей среды, включая профессиональные факторы; о вакцинации, о профилактике обострений бронхита и т.д.3.5

Список литературы

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Bethesda, MD, USA: GOLD, 2013.
Респираторная медицина: руководство: в 3 т. / под ред. А. Г. Чучалина. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: Литтерра, 2017. Т. 1. C. 543.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Bethesda, MD, USA: GOLD, 2010.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Bethesda, MD, USA: GOLD, 2018.
Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию спирометрии. Пульмонология. 2014; 6: 11-23.
Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. М.: РРО; 2014
Суховская О.А. Практический алгоритм по отказу от курения. Практическая пульмонология. 2018. №2. С. 30-32.
Чикина С.Ю. Муколитики: современная роль в ведении больных хронической обструктивной болезнью легких. // Практическая пульмонология. 2015. №4. С. 18-22.
Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н. и др. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых. Пульмонология 2019. Т. 29. №1. С. 19-34. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34.
Bolser D.C. Cough suppressant and pharmacologicprotussive therapy. Chest 2006;129; 238S-249S. DOI 10.1378/chest.129.1_suppl.238S.
Stey C., Steurer J., Bachmann S. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur. Respir. J. 2000; 16: 253-262.

Литература:

Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.
Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/smoker-bronchitis.
https://integramed.ru/pulmonology/bronhit-kurilshika/.
Ковнер, «Очерки истории M.».