Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Лекарственная форма:  
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка содержит:
активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат (в пересчете на ципрофлоксацин) — 0,5 г.
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат;
оболочка: Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид Е 171, тальк.
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противомикробное средство — фторхинолон АТХ:  
J.01.M.A.02 Ципрофлоксацин
Фармакодинамика:
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serralia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii.
К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Активен в отношении Bacillus anthracis.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.
Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Препарат неэффективен в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика:
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmах) и биодоступность. Биодоступность препарата составляет 50-85 %.
Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 60-90 мин, Сmах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 500 и 1000 мг соответственно около 2,4 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,2 мкг/мл.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата достигаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14-37%. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг.
Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-40%.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) — около 4 ч, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть — желудочно-кишечным трактом. Небольшое количество выводится с грудным молоком.
Почечный клиренс — 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через желудочно-кишечный тракт.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);
— инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
— инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
— хронический бактериальный простатит;
— неосложненная гонорея;
— брюшной тиф,
— инфекционная диарея в том числе кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»;
— инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);
— костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
— инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными препаратами или у больных с нейтропенией);
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети:
— терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет.
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы),
— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости)
— беременность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
Доза ципрофлоксацина и длительность лечения зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, возраста, веса пациента и функции почек.
Рекомендуемые обычно дозы:
— При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 7-14 дней.
— При остром синусите — 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 10 дней.
— При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 7-14 дней.
— При инфекциях костей и суставов — легкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — до 4-6 недель.
— При инфекциях мочевыводящих путей — по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин — 3 дня.
— При хроническом бактериальном простатите — по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 28 дней.
— При неосложненной гонорее — 500 мг г однократно.
— При брюшном тифе — по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 10 дней.
— При инфекционной диарее — по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 5-7 дней.
— При осложненных интраабдоминальных инфекциях — по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
— Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») — по 500 мг 2 раза в сутки.
— Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.
В педиатрии:
— При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет — 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения — 10-14 дней.
— При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза — 500 мг, суточная — 1000 мг. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина — 60 дней.
Хроническая почечная недостаточность:
Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью:
Клиренс креатинина мл/мин | Доза |
>50 | Обычный режим дозирования |
30-50 | 500 мг 1 раз в 12 часов |
5-29 | 500 мг 1 раз в 18 часов |
Больные, находящиеся на гемо-или перитонеальном диализе — 500 мг 1 раз в 24 часа, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.
Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенная светочувствительность, потливость.
Передозировка:
Лечение: Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
Взаимодействие:
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими магний, кальций и алюминий, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования комплексов с содержащимися в диданозине ионами алюминия и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации (Сmах).
Совместное применение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает максимальную концентрацию (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой концентрация/время (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Особые указания:
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с УФ-лучами, в том числе прямыми солнечными лучами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛС-000424 Дата регистрации:24.05.2010 / 21.08.2017 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения:ВАЛЕНТА ФАРМ, АО ВАЛЕНТА ФАРМ, АО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  05.07.2019 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Статьи
Опубликовано в журнале:
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ »» 2004, 49; 4
В. И. СОКОЛОВА, В. А. ОРЛОВ, Ю. В. СУРКОВА, В. А. ШЕНДЕРОВИЧ, Л. Б. СМИРНОВА.
Российская медицинская академия последипломного образования, Государственный научный центр по антибиотикам, Москва
Therapy Of Bronchopulmonary Infection in Smokers
V. I. SOKOLOVA, V. A. ORLOV, YU. V. SURKOVA, V. A. SHENDEROVICH, L. B. SMIRNOVA
Russian Academy of Postgraduate Medical Training, Moscow. National Re Centre of Antibiotics, Moscow
Проведено изучение эффективности и безопасности применения новой пролонгированной формы ципрофлоксацина (Цифран ОД) у бронхолегочных больных (n=23). Ципрофлоксацин применяли внутрь в дозе 1 г один раз в сутки. Больные были разделены на две группы: первую группу составили больные с обострением хронического бронхита; вторую группу — пациенты с бактериальной пневмонией. Выздоровлением в результате применения ципрофлоксацина у больных 1-ой группы наступило в 77,7% случаев, у 26,3% больных наблюдали клиническое улучшение. При лечении пневмонии выздоровление наблюдали в 100% случаев. Применение ципрофлоксацина характеризовалось отсутствием выраженных побочных эффектов.
Ключевые слова: ципрофлоксацин, пролонгированная форма, хронический бронхит, пневмония, курильщики.
Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей (ИЗНДП) являются самыми частыми инфекциями, встречающимися в терапевтической практике. К наиболее серьезным заболеваниям из группы ИЗНДП относятся внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита (ХБ). Последнее является причиной около 7% всех госпитализаций больных в стационары. Заболеваемость внебольничной пневмонией достигает 1-3/1000 человек в год. Летальность при внебольничной пневмонии составляет 1-2% в амбулаторной практике и 10-15% в стационаре. Тревогу у социальных и медицинских служб вызывают высокие показатели нетрудоспособности и инвалидизации больных с ХБ. Все эти факты характеризуют пневмонию и ХБ как одну из самых актуальных проблем отечественной медицины [1, 2]. Учитывая тяжесть и неблагоприятный прогноз этих заболеваний, антибактериальная терапия должна назначаться в ранние сроки, когда врач, как правило, не располагает микробиологическими данными, поэтому первичный выбор антибиотика носит эмпирический характер. Назначение препарата основывается на эпидемиологическом анамнезе, особенностях клинического течения болезни, возрасте больных, наличии фонового заболевания, а также на знании аллергологического анамнеза, в частности переносимости антибиотиков и других лекарственных средств.
Исследования показали, что наиболее частой этиологической причиной внебольничных пневмоний и обострений ХБ являются Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiellapneumoniae и др. [З, 4]. При развитии внутрибольничной инфекции нередко выделяют Pseudomonas aeruginosa. Одним из наиболее активных препаратов в отношении P.aeruginosa, a также патогенов (Legionella spp., Chlamydia spp. и Mycoplasma spp.) с внутриклеточной локализацией является ципрофлоксацин. Применение его при ИЗНДП несколько ограничено из-за относительной невысокой активности in vitro в отношении S.pneumoniae. Но хорошее проникновение ципрофлоксацина в ткани бронхолегочной системы, где создаются высокие концентрации, в 2-5 раз превышающие сывороточные, позволяет достигать адекватной противопневмококковой активности. Это подтверждается клинико-бактериологической эффективностью ципрофлоксацина при лечении ИЗНДП, не уступающей эффективности стандартной терапии беталактамными антибиотиками [5-8].
Таблица 1.
Чувствительность к ципрофлоксацину микроорганизмов, выделенных из мокроты бронхолегочных больных
Микроорганизы | Общее число изученных штаммов | S | I | R |
S.pneumoniae | 9 | 6 | 2 | 1 |
S.pyogenes | 13 | 7 | 3 | 3 |
S.aureus | 2 | 2 | — | — |
Candida spp. | 5 | — | — | — |
Moraxella catarrhalis | 1 | — | 1 | — |
E.coli | 2 | 2 | — | — |
Klebsiella spp. | 1 | 1 | — | — |
Acinetobacter spp. | 3 | 3 | — | — |
Alcaligenes xylosoxidans | 1 | 1 | — | — |
Burkholderia cepacia | 2 | 2 | — | — |
ВСЕГО: | 39 | 24 (70,6%) | 6(17,6%) | 4 |
88,2% | 11,8% | |||
Примечание:1:,- чувствительные, I — умеренно чувствительные, R — резистентные штаммы.
В настоящем сообщении представлены результаты изучения клинической и микробиологической эффективности пролонгированной лекарственной формы ципрофлоксацина — Цифрана ОД (Ranbaxy, Индия).
Материал и методы
При изучении клинической эффективности были использованы нижеследующие показатели. Критерии включения:
- пациенты старше 18 лет;
- обострение хронического обструктивного и необструктивного бронхита;
- бактериальная пневмония легкой и средней тяжести течения;
- предшествующая антибактериальная терапия без эффекта.
Критерии исключения:
- беременные или кормящие женщины;
- гиперчувствительность к фторхинолонам;
- онкологические заболевания.
Клиническая эффективность оценивалась следующим образом:
- выздоровление — полное исчезновение симптомов и признаков острой инфекции;
- улучшение — неполное исчезновение симптомов и признаков инфекции, отсутствие необходимости в назначении дополнительной антибактериальной терапии;
- без эффекта — отсутствие регресса клинических симптомов болезни.
Бактериологическая эффективность оценивалась как:
- эрадикация — полное исчезновение выделенных возбудителей из очага инфекции;
- персистирование — сохранение первоначально выделенного возбудителя к концу лечения.
В программу обследования больных включали учет общеклинических симптомов (кашель, суточный объем мокроты, одышка, температура), данные аускультативного и рентгенологического исследования, клинический анализ крови, биохимические показатели крови (ферменты ACT и АЛТ, щелочная фосфатаза, мочевина и др. параметры), а также бактериологическое изучение мокроты.
Посевы мокроты проводили количественно на кровяной агар, шоколадный агар, среду Сабуро с определением концентрации бактерий в 1 мл мокроты. Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли методом диффузии в агар на среде Мюллера-Хинтон, а также с добавлением в агар 5% дефибринированной крови для роста стрептококков и пневмококков. Идентификацию выделенных культур проводили с помощью идентификационных наборов МИКРОЛА-ТЕСТ (Чехия).
У больных с обострением ХБ оценивали функцию внешнего дыхания (ФВД).
Результаты и обсуждение
Изучено 39 штаммов микроорганизмов, выделенных из мокроты бронхолегочных больных. Монокультура получена у 83% обследованных, в 17% случаев выявлялись ассоциации, чаще всего с Candida spp. Из табл. 1 видно, что из 34 изученных штаммов (5 штаммов грибов рода Candida не исследовались) 24 (70,6%) культуры были чувствительны к ципрофлоксацину, 6 (17,6%) обладали умеренной чувствительностью к препарату и 4 (11,8%) культуры были резистентны.
Проведено сравнение чувствительности к ципрофлоксацину с используемым в пульмонологической практике макролидом рокситромицином диско-диффузионным методом (содержание в дисках ципрофлоксацина — 5 мкг, рокситромицина — 30 мкг). Чувствительность к рокситромицину была изучена у 22 штаммов микроорганизмов. Чувствительными были 9 (40,9%) штаммов, 1 штамм (4,5%) характеризовалася умеренной чувствительностью и 12 (54,6%) штаммов были резистентны к рокситромицину. Таким образом, возбудители, выделенные из мокроты бронхолегочных больных, были более чувствительны к ципрофлоксацину (суммарная чувствительность — 88,2%), тогда как к рокситромицину суммарная чувствительность составила всего 45,4%.
Ципрофлоксацин (Цифран ОД) применяли в дозе 1 г однократно в сутки per os для лечения 23 больных с внебольничной бактериальной пневмонией и обострением ХБ.
Больные были разделены на две группы: первую группу составили больные с обострением ХБ (12 мужчин и 7 женщин); во вторую группу вошли пациенты с бактериальной пневмонией 3 мужчин и 1 женщина. У всех больных (23 чел.) были выражены легочные и внелегочные симптомы: кашель со слизисто-гнойной мокротой, суточные объемы которой составляли от 20 до 50 мл, фебрильная и субфебрильная температура, периодические ознобы, одышка, выраженный гипергидроз, слабость и др. Возраст больных находился в пределах от 26 до 72 лет (табл. 2).
Таблица 2.
Характеристика больных, получавших лечение ципрофлоксацином
Характеристика больных | Первая группа (больные с хроническим бронхитом, п=19) | Вторая группа (больные с бактериальной пневмонией, п=4) |
Мужчины / женщины | 12/7 | 3/1 |
Средний возраст, лет | 49 | 55 |
ИК*, стаж курения | Высокий | — |
Число обострений в году | 2-3 раза | — |
Примечание: ИК — индекс курения.
Таблица 3.
Бактериологическая эффективность ципрофлоксацина при применении у бронхолегочных больных
Возбудитель | Количество штаммов | |
выделенных до лечения | эрадикация | |
S.pyogenes | 13 | 10(77,7%) |
S.pneumoniae | 9 | 8(88,8%) |
S.aureus | 2 | 2 |
M.catarrhalis | 1 | 1 |
E.coli | 2 | 2 |
Klebsiella spp. | 3 | 3 |
Acinetobacter spp. | 3 | 3 |
Alcaligenes xylosoxidans | 1 | 1 |
B.cepada | 2 | 2 |
Динамика симптомов заболевания в процессе лечения ципрофлоксацином.
Клиническая картина ХБ определяется фазой заболевания (обострение, ремиссия), характером воспалительного процесса, глубиной и уровнем поражения бронхиального дерева, наличием бронхиальной обструкции. Ведущей жалобой больных ХБ является кашель с выделением мокроты, одышка, чаще экспираторного характера. У больных ХБ с преимущественным поражением мелких бронхов обострение нередко протекает с одышкой, со свистящими хрипами, кашлем с отделением вязкой мокроты, иногда кашель малопродуктивный, что объясняется (Б. Е. Вотчал) отсутствием рецепторов кашлевого рефлекса в мелких бронхах.
Клинические признаки бронхиальной обструкции были выявлены у 14 пациентов и подтверждены данными по оценке ФВД. У большей части больных обострение ХБ было связано с вирусно-бактериальной инфекцией, которая повторялась 2-3 раза в течение года. Кроме того, у всех пациентов был высокий индекс курения, играющий существенную роль в поддержании бронхолегочной инфекции, по поводу которой они проходили ранее курс лечения, чаще всего ампициллином и макролидами (рокситромицином или эритромицином). Лечение ципрофлоксацином больных ХБ в суточной дозе 1 г продолжалось от 10 до 12 дней.
У 4 больных пневмония протекала на фоне хронического бронхита и выраженных диффузных пневмосклеротических изменений. Двум больным с пневмонией проводилась комбинированная антибиотикотерапия: ципрофлоксацин внутрь и парентерально метронидазол. Длительность терапии составила 12-14 дней.
У всех больных клиническое улучшение наступало на 3-4-й день лечения. Отмечалось снижение количества мокроты и степень ее гнойноети, уменьшение кашля и одышки к 4-5 дню лечения. Лихорадка и субфебрильная температура полностью исчезала к 3-4 дню терапии. К 10 дню лечения значительно улучшалась аускультативная картина в легких и закономерно снижался лейкоцитоз с нейтрофилезом. Положительная динамика наблюдалась и в показателях ФВД (ЖЕЛ, ОФВ и МОС25-75) как в первой, так и во второй группе больных. Динамические изменения симптомов болезни в период лечения ципрофлооксацином представлены на рисунке.
Известно, что при хроническом бронхите происходит гипертрофия и увеличение количества под слизистых желез, а также гиперплазия бокаловидных клеток, ремоделирование бронхиальной стенки с инфильтрацией, отеком слизистой и гипертрофией волокон гладкой мускулатуры. Обильная секреция слизи, изменение ее реологических свойств, вязкости секрета и повреждение стенки бронхов нарушают мукоцеллюлярный транспорт, что наряду с другими механизмами патогенеза способствует формированию обструктивного синдрома и активизации инфекции. В связи с этим пациенты с выраженным бронхообструктивным синдромом одновременно с антибиотиком получали жидкий будесонид по 0,5 мг/мл 2 раза в сутки через небулайзер и лазолван, что способствовало улучшению мукоцеллюлярного клиренса и купированию бронхообструкции.
Применение ципрофлоксацина в лечении больных с обострением ХБ в 77,7% клинических наблюдений дало выздоровление, у 5 (26,3%) пациентов с бронхообструктивным синдромом имело место улучшение. Хотелось бы обратить внимание, что у этих больных наряду с ХБ были и бронхоэктазы. При лечении бактериальной пневмонии в 100% случаев наблюдалось выздоровление.
Эрадикация возбудителей наблюдалась в 77,7% в случае S.pyogenesHB 88,8% при выделении S.pneumoniae и в 100% случаев для остальных возбудителей (табл. 3).
Побочные эффекты были зарегистрированы лишь у одной больной. Они выражались тошнотой, головокружением и были легкими, транзиторными, не требующими отмены препарата. Неблагоприятных изменений со стороны гемограмм и биохимических показателей крови на фоне лечения ципрофлоксацином не зарегистрировано.
Заключение
Изучение эффективности и безопасности применения новой пролонгированной формы ципрофлоксацина (Цифран ОД) проводилось у бронхолегочных больных (п=23). В группе больных хроническим бронхитом установлен высокий индекс курения (ИК), имеющий существенное значение в поддержании инфекционно-воспалительного процесса в бронхолегочной системе. Выздоровление в результате лечения больных с обострением хронического бронхита наступило в 77,7% случаев, у 26,3% больных наблюдалось значительное улучшение. При лечении пневмонии выздоровление наблюдалось в 100% случаев. Клиническая эффективность антибиотика подтверждалась результатами бактериологического исследования мокроты. До лечения у больных был выявлен рост как грамположительных, так и грамотрицательных возбудителей: S.pneumoniae, S.pyogenes, Mxatarrhalis, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и др.), суммарная чувствительность (включая и варианты с промежуточной чувствительностью) составила 88,2% и лишь в 11,8% случаев наблюдалась устойчивость к антибиотику.
Применение пролонгированного ципрофлоксацина характеризовалось отсутствием выраженных побочных эффектов и щадящим режимом лечения. Удобство однократного приема в сутки высоко оценивается пациентами и позволяет добиваться точного выполнения предписаний врача. Все это ставит препарат в число перспективных антибактериальных средств для лечения бронхолегочных инфекций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Чучалин А Г. Пневмония — актуальная проблема медицины. Тер архив 1995; 3: 3-7.
2. Жданов В. Ф. О противовоспалительном лечении хронических бронхитов. Пульмонология 2002, 5: 102-106.
3. Соколова В. И., Шендерович В. А., Орлов В. А. Фторхинолоны и иммунотерапия в пульмонологии. Учебно-метод пос М.: 2003; 35.
4. Никонова Е. В., Чучалин А. Г., Черняев А. Л. Пневмонии: эпидемиология, классификация, клинико-диагностические аспекты. Русс меджурн 1997; 5: 17: 1095-1099.
5. Белоусов Ю. Б., Галеева Ж. А., Ефременкова О. В. Роль фторхиноло-нов в лечении пневмонии. Антибиотики и химиотер 2000; 9: 38-42.
6. CrucianiM., BasettiD.The ftuoroquinolones as treatment for infection caused by gram-positive bacteria. J Antimicrob Chemother 1994; 33: 403-417.
7. Соколова В. И., Орлов В. А., Кашина Л. Б. (Смирнова Л. Б.). Фторхинолоны в пульмонологической клинике. II Национальный конгресс «Человек и лекарство», 1995; 186; 2.
8. Соколова В. И., Орлов В. А., Кашина Л. Б. (Смирнова Л. Б.). Ципро-флоксацин в комплексной терапии хронических бронхитов и тяжелых бактериальных пневмоний. III Национальный конгресс «Человек и лекарство», 1996; 210; 528.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
- Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
- Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3(8): 66–80. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-27-31.
- https://www.lsgeotar.ru/tsiprofloxatsin-14204.html.
- https://medi.ru/info/281/.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
