Статьи
Опубликовано в журнале:
«Педиатрия» Том 92, №5, 2013г.
Т.А. Романова, Н.Я. Сысоева, Е.И. Руднева, Л.В. Рубцова, Л.Н. Восковская
ФГАО ВПО НИУ «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»,
ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница» г. Белгород, РФ
Болезни органов дыхания по официальным статистическим данным стабильно занимают в структуре общей заболеваемости детей в нашей стране первое ранговое место. В статье представлены результаты анализа изучения клинической эффективности Эреспала (фенспирида гидрохлорида) у 30 детей в возрасте от 2 до 4 лет с острым обструктивным бронхитом (ООБ). Применение Эреспала в комплексном лечении ООБ у детей сопровождалось существенным снижением выраженности и частоты приступов кашля, положительной динамикой самочувствия ребенка и аускультативной картины в легких, а также привело к сокращению длительности пребывания в стационаре и расходов учреждения на стационарное лечение.
Ключевые слова: острый обструктивный бронхит, дети, лечение, Эреспал (фенспирид гидрохлорид).
Infections of respiratory tract are, according to data of official istics, most frequent children diseases in Russia. analyzed clinical efficacy of Eurespal (Fenspiride hydrochloride) in 30 children aged 2-4 years with acute obstructive bronchitis (AOB). Eurespal usage in complex AOB treatment was accompanied by ificant decrease of intensity and frequency of cough episodes, by positive dynamic of feeling and auscultative s and leaded to reduced duration of impatient treatment and reduced cost of hospitalization.
Key words: acute obstructive bronchitis, children, treatment, Eurespal (Fenspiride hydrochloride).
Болезни органов дыхания по официальным статистическим данным в структуре общей заболеваемости детей стабильно занимают в нашей стране первое ранговое место. За последние годы достигнут значительный прогресс в понимании патогенетических процессов, лежащих в основе большинства заболеваний органов дыхания [1].
В Белгородской области проблема, связанная с болезнями органов дыхания, является актуальной. Так, по статистическим данным, болезни органов дыхания у детей в возрасте от 0 до 14 лет составили: в 2010 г. 97930,5‰; в 2011 г. — 96582,9‰; в 2012 г. — 90929,5‰ (в РФ в 2006 г. — 112297,8‰).
Респираторная система человека устроена таким образом, что по мере продвижения к легочной ткани вдыхаемый воздух максимально санируется от чужеродных частиц и микроорганизмов за счет комплексной эффективной защиты дыхательных путей (ДП) с помощью естественных механизмов (аэродинамическая фильтрация, мукоцилиарная транспортная система, кашель) и факторов неспецифической и специфической противоинфекционной защиты. Совершенные, согласованно функционирующие механизмы защиты позволяют обеспечивать очистительную дренажную функцию ДП, стерильность респираторных отделов, восстановление нарушенных структур и функций респираторной системы. Различные причины могут вызывать воспаление слизистой оболочки бронхов, вследствие чего нарушается их функциональная способность — в этом случае возможно развитие острого бронхита, в том числе его обструктивного варианта [2].
Острый обструктивный бронхит (ООБ) — это форма острого воспаления слизистой оболочки бронхов, протекающая с клиническими признаками в виде удлинения выдоха, свистящих хрипов в легких на выдохе, участия в акте дыхания вспомогательной мускулатуры. Чаще всего острый бронхит является одним из проявлений острой респираторной вирусной инфекции, ассоциированной с возбудителями гриппа, парагриппа, аденовирусами, респираторно-синтициальным вирусом, а также корона-, риновирусами, ECHO- и Коксаки вирусами [3].
Предрасполагающими факторами к развитию ООБ у детей первых лет жизни являются относительная узость ДП (особенно у мальчиков); наличие гиперплазии железистой ткани; склонность к отеку и экссудации; секреция более вязкой мокроты (достаточно хорошо развиты М-холинорецепторы); податливость хрящей, ригидность грудной клетки, меньший объем гладких мышц; особенности строения диафрагмы; меньшая эластичность легочной ткани, низкая коллатеральная вентиляция; перинатальная патология; рахит, гипотрофия, тимомегалия, аномалии конституции; отягощенный аллергологический анамнез; гиперреактивность бронхов; раннее искусственное вскармливание; перенесенные респираторные заболевания на первом году жизни [4].
Доминирующим факторам патогенеза соответствуют особенности клинической картины как ООБ, так и основного заболевания — острой респираторной инфекции [5]. Полученные новые данные о ранних структурных проявлениях болезней органов дыхания позволяют использовать результаты морфологической диагностики для эффективного лечения респираторной патологии. При ООБ инфекционного генеза показано назначение противовоспалительных средств, которые целенаправленно влияют на основные патогенетические звенья развития воспалительных изменений в респираторном тракте [6].
К одним из таких препаратов, применяемых в последнее время, относится Эреспал (фенспирида гидрохлорид). Многоплановый механизм действия Эреспала включает блокирование Н1-гистаминовых и α1-адренергических рецепторов, а также опосредованное влияние на метаболизм арахидоновой кислоты. По механизму действия Эреспал отличается от нестероидных противовоспалительных средств, таких как ацетилсалициловая кислота, индометацин и др. Последние блокируют циклооксигеназный путь, что приводит не только к уменьшению синтеза простагландинов, но и к увеличению синтеза лейкотриенов и других биологически активных веществ, оказывающих раздражающее воздействие на слизистую оболочку бронхов. Влияние Эреспала на метаболизм арахидоновой кислоты опосредовано через обмен кальция, являющегося регулятором действия фосфолипазы А2. Уменьшая поступление кальция в макрофаги, Эреспал снижает активность фосфолипазы, что способствует торможению распада арахидоновой кислоты и, как следствие, ведет к снижению синтеза лейкотриенов и простагландинов [7].
Противовоспалительный эффект Эреспала способствует улучшению мукоцилиарного клиренса и разрешению кашля, уменьшает действие основных патогенетических факторов воспаления при респираторных инфекциях, которые способствуют развитию отека слизистой оболочки бронхов, гиперсекреции слизи, гиперреактивности и обструкции бронхов. Препарат хорошо переносится детьми различных возрастных групп (начиная с 2 лет) и, как правило, не вызывает побочных эффектов [6].
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности препарата Эреспал в комплексном лечении ООБ у детей.
Проведено открытое рандоминизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности Эреспала у детей с ООБ.
Исследование выполнено на базе педиатрического отделения № 2 детской областной клинической больницы г. Белгорода.
Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 2 до 4 лет с диагнозом ООБ. Диагноз устанавливали в соответствии с действующей классификацией заболеваний органов дыхания у детей (2008) на основании анамнестических данных и результатов клинико-лабораторных исследований.
Дети были распределены на 2 группы. 1-ю группу составили 30 детей (основная группа), которые в комплексном лечении ООБ получали Эреспал с первого дня стационарного лечения в стандартной дозировке. Во 2-ю группу вошли 30 детей, не получавших в комплексном лечении Эреспал (контрольная группа). Дети обеих групп были сопоставимы по возрасту и полу. Комплексное лечение, кроме режимных моментов и диеты, включало назначение медикаментозных препаратов: бронхо- и муколитиков, противовирусных препаратов, иммунотерапию, витаминотерапию.
Суточная дозировка Эреспала составляла 4 мг/ кг массы тела до еды, форма выпуска — сироп. Кратность введения — 3 раза в день. Продолжительность курса лечения составляла 7 дней.
При оценке эффективности Эреспала в комплексном лечении ООБ использовали следующие критерии:
- интенсивность и длительность кашля;
- проявления дыхательной недостаточности (ДН);
- аускультативная картина в легких;
- длительность пребывания в стационаре.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы «ISTICA 5,0» (Soft Inc. США). Количественные признаки описаны с помощью среднего арифметического значения М±m, стандартного отклонения SD. Сравнение в группах производили с применением t-критерия Стьюдента. Различия оценивали как статистически значимые при p Таблица
Сравнительная оценка продолжительности основных симптомов ООБ у детей в группах наблюдения
| Показатели | Основная группа (n=30) продолжительность, дни | Контрольная группа (n=30) продолжительность, дни | р |
|---|---|---|---|
| Кашель | 3,0±0,48 | 6,54±0,36 | |
| ДН | 3,16±0,35 | 6,92±0,87 | |
| Аускультативные данные в легких | 3,82±0,64 | 5,25±0,42 | |
| Длительность пребывания в стационаре | 7,2±0,34 | 12,84±0,24 |
У детей 1-й группы отмечалась положительная динамика характеристик кашля к 3-му дню лечения: кашель стал намного реже и более продуктивным. У детей 2-й группы длительность и интенсивность кашля снижалась к 5-7-м суткам лечения.
Явления ДН, а именно одышка, акроцианоз и нарушенное самочувствие, купировались на 3-4-е сутки пребывания в стационаре у детей 1-й группы. У детей 2-й группы симптомы ДН уменьшались на 6-7-е сутки лечения.
При оценке аускультативной картины в легких следует отметить, что на 3-и сутки лечения у детей 1-й группы количество сухих, свистящих хрипов на фоне жесткого дыхания значительно уменьшилось, появились влажные хрипы, в то время как в контрольной группе это происходило к 5-му дню лечения. К 6-м суткам пребывания в стационаре аускультативно в легких оставались средне- и мелкопузырчатые влажные хрипы проводного характера с преимущественной локализацией в нижних отделах легких и жесткое дыхание у детей 1-й группы. У детей 2-й группы к 6-м суткам еще сохранялись единичные сухие хрипы и удлиненный выдох. На 7-8-е сутки дети 1-й группы были выписаны из стационара, а в контрольной группе госпитализация длилась в основном 12-14 дней.
Проведенное исследование показало высокую эффективность и безопасность применения Эреспала у детей с ООБ.
Выводы
1. Эреспал, действующим веществом которого является феспирида гидрохлорид, является эффективным и безопасным препаратом при лечении детей с ООБ на фоне ОРВИ.
2. Применение препарата Эреспал при ООБ способствует более быстрой ликвидации воспалительного процесса в нижних отделах ДП, сокращению сроков пребывания ребенка в стационаре.
3. Эреспал в виде сиропа является удобной лекарственной формой, обладает приятными органолептическими свойствами, что позволяют назначать его детям первых лет жизни.
Контактная информация:
Романова Татьяна Алексеевна — д.м.н., зав. каф. педиатрии с курсом детских хирургических болезней НИУ БелГУ
Адрес: 308015 г. Белгород, ул. Победы, 85
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов А.А. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика». М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2006: 31-32, 55-56.
2. Середа Е.В., Лукина О.Ф., Селимзянова Л.Р. Механизмы бронхиальной обструкции и терапевтическая тактика при бронхитах у детей. Педиатрия. 2010; 90 (5): 77-86.
3. Детские болезни: Учебник. Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004: 880 с.
4. Сорока Н.Д. Бронхиты у детей: Пособие для врачей. СПб.: Издательский дом СПб МАПО, 2006: 13-20, 34-42.
5. Чебуркин А.А., Чебуркин А.В. Доминирующие факторы патогенеза бронхообструкции при острых бронхитах у детей раннего возраста. Научно-практический медицинский журнал «Доктор Ру».
6. Самсыгина Г.А., Фитилев С.Б., Левин АМ. Результаты многоцентрового исследования эффективности фенспирида гидрохлорида (Эреспал) при лечении острой респираторной инфекции у детей. Педиатрия. 2002; 81 (2): 81-85.
7. Самсыгина Г.А. Эффективность Эреспала при лечении острой респираторной инфекции у детей. Детский врач. 2007; 3: 4-5.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Применение препарата эреспал при лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей
В январе 1998 года фармакологическая компания Сервье представила в России новый препарат феспирид (эреспал), предназначенный для лечения воспалительных заболеваний слизистых оболочек дыхательных путей.
Действие фенспирида направлено на различные звенья воспалительного процесса: образование производных арахидоновой кислоты, синтез и выброс гистамина и цитокинов. Этот факт резко выделяет его из общего ряда противовоспалительных, стероидных и нестероидных препаратов, которые имеют влияние преимущественно на уровне метаболизма арахидоновой кислоты. Фенспирид является антагонистом адренорецепторов и обладает хемотоксическим действием.
Влияние фенспирида на метаболизм арахидоновой кислоты опосредовано через обмен кальция, являющегося регулятором действия фосфолипазы А. Тормозя поступление кальция в макрофаги, феспирид снижает активность фосфолипазы А2 (фосфолипаза А2 способствует образованию арахидоновой кислоты), следствием чего является уменьшение синтеза простагландинов и лейкотриенов. В этом главное отличие фенспирида от нестероидных противовоспалительных средств, которые, блокируя циклооксигеназный путь, уменьшают синтез простагландинов, что увеличивает синтез лейкотриенов, биологически активных соединений, оказывающих раздражающее действие на слизистые оболочки бронхов и желудочно-кишечного тракта. Механизм действия фенспирида отличается также от кортикостероидов, которые оказывают влияние на фосфолипазу А2 посредством тормозящего протеина.
Таким образом, не являясь ни стероидным, ни нестероидным противовоспалительным средством, фенспирид оказывает оригинальное воздействие на воспалительные процессы в слизистой оболочке дыхательных путей, так как влияет на все медиаторы воспаления, а не только на метаболизм арахидоновой кислоты.
Клиническая эффективность эреспала была подтверждена у больных хроническими бронхолегочными заболеваниями с бронхообструктивным синдромом, как по положительной динамике клинических симптомов (кашель или мокрота), так и по данным газометрии (РаО2) и показателей легочной вентиляции (ОФВ1).
Препарат продемонстрировал хорошую переносимость пациентами даже при длительном применении.
К тому же правила приема эсперала просты и необременительны: 2-3 таблетки в день, с неограниченной длительностью приема.
Учитывая патогенетическую общность заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, мы решили провести клиническое испытание эреспала при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости носа, околоносовых пазух, гортани.
- Применение эреспала у больных хроническим синуитом
10 больных с хроническим синуитом получили лечение препаратом эреспал. Из них 6 страдали хроническим гнойным синуитом в стадии обострения, 4 — хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой.
Курс лечения составил 14 дней. Препарат назначался по одной таблетке три раза в день во время еды. Прием эреспала сочетался с общепринятым лечением. Контрольную группу составили больные с теми же формами хронического синуита, но получавшие только традиционную терапию. При обострении хронического гнойного синуита проводилось общее антибактериальное и местное противовоспалительное лечение (пункции околоносовых пазух и перемещение по Проетцу). Больным с хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой производилась полипотомия носа. Результаты оценивались по клиническим данным. Для объективизации положительной динамики исследовался мукоцилиарный транспорт слизистой оболочки полости носа с помощью сахаринового теста.
Проведенное исследование показало, что в группе больных с обострением хронического гнойного синуита, получавших комплексное лечение, включающее эреспал, воспалительный процесс в околоносовых пазухах купировался значительно быстрее, чем в контрольной группе. Максимальная продолжительность лечения составила 10 дней; количество пункций в каждом случае не превышало трех. Нами получено достоверное уменьшение времени мукоцилиарного транспорта в полости носа в результате приема эреспала в этой группе больных (25 минут до лечения и 16 минут — после). В контрольной группе максимальная продолжительность лечения составила один месяц. Максимальное количество пункций в индивидуальных случаях доходило до семи.
В группе больных хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой эреспал использовался перед полипотомией носа в качестве предоперационной подготовки в сочетании с десенсибилизирующими средствами. В контрольной группе в предоперационный период больные получали только десенсибилизирующие средства — кларитин, гисманал.
Эреспал обладает противовоспалительным действием на слизистую оболочку носа и околоносовых пазух, стимулирует мукоцилиарный транспорт. Это позволяет рекомендовать его для лечения различных форм хронических риносинуситов. Противовоспалительное и десенсибилизирующее действие препарата эреспал позволяет рекомендовать его для лечения больных с сочетанием хронического воспалительного процесса верхних и нижних дыхательных путей, в том числе и с бронхиальной астмой. Эреспал может применяться в комплексной терапии подострых ларинготрахеитов и обострений хронических ларингитов
Отмечено, что у больных, которым назначался эреспал в сочетании с десенсибилизирующими препаратами в течение 7 дней, реактивные явления со стороны слизистой оболочки полости носа (отек, слизистое отделяемое) практически полностью купировались. Это позволило провести оперативное лечение (удаление полипов) в наиболее адекватных условиях. В послеоперационный период реактивные явления со стороны полости носа были минимальными. Носовое дыхание восстанавливалось на третьи сутки.
В контрольной группе больных хроническим полипозным синуитом предоперационная подготовка занимала 14 дней и более. В послеоперационном периоде реактивные явления были более выражены. Носовое дыхание восстанавливалось медленнее, до 10 дней.
Таким образом, комплексное использование эреспала в комплексном лечении больных хроническим гнойным и полипозным синуитом показало его эффективность при лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.
- Опыт применения эреспала в комплексной терапии воспалительных заболеваний гортани и трахеи
Терапия воспалительного процесса в гортани и трахее связана с воздействием на секреторную активность слизистых желез и медиаторы воспаления. Гортань находится под воздействием вегетативной нервной системы [5], кроме того, в этом органе обильно представлены клеточные рецепторы биологически активных веществ, в частности нейропептидов — гистамина и др. [1], что имеет существенное значение в патогенезе острого воспалительного отека гортани [2] и подскладкового пространства и клинически часто проявляется дисфонией [4].
Эреспал применялся нами в комплексной терапии подострых и обострений хронических ларинготрахеитов. Группу наблюдаемых больных составляли 10 мужчин и 2 женщины в возрасте от 23 до 62 лет, впервые (8 человек) или повторно (4 человека) обратившихся в фониатрический кабинет СПб НИИ уха, горла, носа и речи. Из них 7 пациентов являлись курильщиками.
Больные жаловались на боли в горле, стойкую дисфонию, умеренный кашель в течение 2-4 недель — как следствие перенесенного простудного заболевания. При ларингоскопии отмечалась гиперемия, умеренная отечность голосовых складок и подскладкового пространства, наличие густой слизи в гортани.
Пациенты получали следующую терапию — дробное вливание стрептомицина в гортань, аскорбиновую кислоту по 0,3 г три раза в день. Антигистаминные препараты [3], отхаркивающие средства и глюконат кальция были заменены препаратом эреспал (по 1 таблетке три раза в день).
Большинство больных (11 человек) были вылечены в срок 5-8 дней. Лечение одного пациента продолжалось 15 дней из-за повышенного уровня сахара крови, что потребовало дополнительной терапии.
За время лечения каких-либо побочных реакций и непереносимости препарата не наблюдалось.
Пациентам-курильщикам, страдающим хроническим бронхитом, было рекомендовано прием препарата в дозе 1 таблетка два раза в день.
Мы считаем применение эреспала достаточно эффективным в комплексной терапии подострых ларинготрахеитов и обострений хронических ларингитов и рекомендуем его широкое использование в лечении данных видов патологии. Таким образом, эреспал можно рекомендовать к применению при воспалительных заболеваниях как нижнего, так и верхнего отдела дыхательного тракта.
Литература
1. Асланян Г. Г. Клеточные рецепторы для гистамина и брадикинина в гортани и трахее (Сообщение 1). Вестн. оторинолар, 1995, №1, с. 35-39.
2. Митин Ю. В. Острый ларинготрахеит у детей. М.: Медицина, 1986, с. 208.
3. Французов Б. Л., Французова С. Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. Киев: Здоров’я, 1988, с. 280.
4. Чарахалашвили Г. Е. О значении рефлексогенных зон гортани при лечении певцов-профессионалов. Вестн. оторинолар. 1989, №1, с. 59.
5. Швалев Н. В. Роль вегетативной иннервации в заживлении поврежденных тканей гортани и формировании ее рубцового стеноза: Автореф. канд. мед. наук. СПб, 1997, с. 22.
6. Olivieri D. Del Donno M/ Etude de l’action du fenspiride (pneumorel 80 mg) sur la clairance mucociliaire chez le bronchitique chronique. JIM 1987; 96, 365-8.
Спектр действия фенспирида
Препятствует прямому противовоспалительному эффекту гистамина, влиянию гистамина на синтез противоспалительных метаболитов арахидоновой кислоты. Обладает статистически достоверным антагонистическим действием на Н1 рецепторы гистамина.
Влияет на адренэргическую нервную систему, являясь антагонистом 1-адренорецепторов.
Оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей (эффект зависит от дозы).
Приводит к снижению факторов хемотаксиса и таким образом уменьшает миграцию воспалительных клеток и снижает их общее число (эффект зависит от дозы).
Уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию, снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины.
Увеличивает скорость мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом примерно на 30%. (При применении 3 таблеток в день в течение одного месяца).
Препятствует бронхоконстрикции.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- https://medi.ru/info/439/.
- https://www.lvrach.ru/1998/04/4526895.
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- Frédault, «Histoire de la médecine» (П., 1970).
- Мустафин Р. И., Протасова А. А., Буховец А. В., Семина И.И. Исследование интерполимерных сочетаний на основе (мет)акрилатов в качестве перспективных носителей в поликомплексных системах для гастроретентивной доставки. Фармация. 2014; 5: 3–5.
