Рецидивирующий бронхит у детей

Рецидивирующий бронхит — повторно возникающее, затяжное воспаление слизистой бронхов, повторяющееся до 3 и более раз на протяжении года, но не приводящее к необратимым нарушениям функции органов дыхания. Рецидивирующий бронхит сопровождается субфебрилитетом, влажным грубым кашлем, иногда бронхоспазмом и свистящим дыханием. Диагноз выставляется по данным рентгенографии легких, бронхографии, ФВД, бакпосева мокроты, аллергопроб. При рецидиве бронхита применяется фармакотерапия (муколитики, бронхолитики, антигистаминные средства) и реабилитационные мероприятия (дыхательная гимнастика, вибрационный массаж, физиолечение). По показаниям назначаются антибиотики, противовирусные препараты.

Содержание

Общие сведения

Рецидивирующий бронхит — неоднократно (до 3-4 раз в год) повторяющиеся эпизоды бронхита длительностью до 2-3 недель, протекающие с явлениями бронхоспазма или без них и обратимыми изменениями в бронхолегочной системе. Рецидивирующий бронхит характерен для детского контингента, обычно дошкольников, реже школьников. К зрелому возрасту у таких пациентов уже формируется хронический бронхит, который протекает с периодическими обострениями и стойким повреждением структуры стенок бронхов. Рецидивирующий бронхит обычно дебютирует на втором году жизни ребенка; на долю этого клинического варианта приходится до трети всей респираторной патологии раннего возраста. Наибольшая заболеваемость регистрируется среди детей 4-6 лет, затем постепенно снижается в пред- и пубертатный период.

Простой рецидивирующий бронхит не имеет признаков обструкции. В случае повторных эпизодов бронхита, сопровождающегося бронхообструктивным синдромом (БОС), не опосредованным неинфекционными аллергенами, в пульмонологии говорят об его рецидивирующей обструктивной форме. Рецидивы бронхита чаще случаются в холодный период, при обструктивном варианте — обычно в весенне-осенние сезоны. Рецидивирующий бронхит не имеет тенденции к прогрессированию и развитию явлений склероза в бронхах и легких, но формирует благоприятные условия для появления хронического бронхита, бронхиальной астмы и острой пневмонии.

Рецидивирующий бронхит

Причины

Очевидна связь рецидивирующего бронхита с ОРЗ вирусной, микоплазменной, хламидийной, реже бактериальной этиологии (коклюшем, туберкулезом). Эпизоды бронхита очень часто повторяются на фоне острой вирусной инфекции (риновирусной, РСВ, парагриппа, кори), острой пневмонии. Склонность к рецидивирующему бронхиту наблюдается у часто болеющих детей.

Вирусное повреждение слизистой оболочки трахеобронхиального дерева приводит к диффузному воспалению, снижению функции мерцательного эпителия, недостаточности мукоцилиарного клиренса, нейрорегуляторным нарушениям и развитию неспецифической гиперреактивности бронхов. Бронхи начинают неадекватно реагировать на привычные раздражители (резкий запах, холодный воздух, физическую нагрузку).

Существенную роль в становлении рецидивирующего бронхита играют предрасполагающие факторы. В первую очередь, это особенности детского организма — незрелость тканевых структур бронхов и иммунокомпетентной системы, частая хроническая патология лимфоидной ткани ЛОР-органов, аллергическая настроенность, а также наличие пороков развития респираторного тракта и иммунодефицитных состояний (врожденных и вторичных). К развитию неспецифической гиперреактивности бронхов могут приводить алкогольная фетопатия, курение матери во время беременности и после рождения ребенка, аспирационный синдром, проведение ИВЛ. Муковисцидоз и недиагностированные инородные тела дыхательных путей также сопровождаются явлениями рецидивирующего бронхита. Рецидивы бронхита могут возникать под влиянием сложных климатических условий (повышенной влажности, температурных перепадов), промышленного и бытового загрязнения воздуха.

У 70-80% детей наблюдается рецидивирующая обструктивная форма бронхита, протекающая в отсутствии других обструктивных бронхолегочных заболеваний. Из-за достаточной узости просвета дыхательных путей у детей раннего возраста бронхиальная обструкция инициируется воспалительными изменениями слизистой оболочки бронхов на фоне ОРВИ. Наличие у пациента аллергии (кожных высыпаний, положительных кожных проб), дисплазии соединительной ткани позволяет его отнести к группе риска по развитию обструктивного бронхита. РСВ-инфекция способна нарушать формирование нормальной иммунной реакции у маленьких детей и формировать атопический вариант иммунного ответа и сенсибилизацию к аэроаллергенам. При рецидивирующем обструктивном бронхите без признаков аллергии и низком уровне Ig Е большинство эпизодов обструкции прекращаются в 3-4 летнем возрасте.

Симптомы рецидивирующего бронхита

Рецидивирующий бронхит характеризуется ежегодными периодическими обострениями (3-4 раз в год), продолжающимися обычно по 2-4 недели.

Рецидивы обычно протекают легче, чем первичное острое воспаление бронхов и начинаются с клинических проявлений ОРВИ. Отмечается умеренный подъем температуры, катаральные явления: заложенность носа, насморк, боль в горле, иногда — головная боль. Постепенно, в течение 3-6 дней появляется кашель: сначала сухой и болезненный, затем влажный с грубым оттенком, реже приступообразный. Выделяется вязкая слизистая или слизисто-гнойная мокрота. Кашель, наблюдающийся на протяжении всего дня (более выраженный по утрам), постепенно начинает доминировать в клинической картине заболевания. Возможно провоцирование кашля физической нагрузкой.

При рецидивах обструктивного бронхита дыхание становится свистящим со слышимыми хрипами, кашель носит навязчивый характер. При вялотекущем варианте рецидивирующего бронхита обострения могут протекать длительно (от 3 недель до 3 месяцев) с нормальной температурой и скудным выделением мокроты. В период клинической ремиссии ребенок вполне здоров.

Диагностика

При постановке диагноза уточняют анамнез, выполняют рентгенографию легких, бронхографию, ФВД, общий анализ крови, бакпосев мокроты, кожные аллергопробы. Для обострения рецидивирующего бронхита характерны жесткое дыхание, сухие и влажные разнокалиберные хрипы непостоянного характера и локализации. Паравертебрально определяется двухстороннее укорочение перкуторного тона, удлинение выдоха. В период ремиссии отмечается повышенная кашлевая готовность при небольшом охлаждении, физической нагрузке и переутомлении.

Рентгенография легких при рецидивирующем бронхите демонстрирует продолжительное стабильное реактивное усиление легочного рисунка преимущественно в прикорневых областях, сохранение его в некоторой степени в период ремиссии и медленный возврат к норме.

Бронхоскопия помогает оценить наличие секрета и изменений бронхиального дерева. При рецидивах бронхита на стенках бронхов определяется незначительные фибринозные наложения или отдельные комочки и вытянутые нити слизистой (слизисто-гнойной) мокроты. Видны диффузные изменения контуров бронхиальных просветов, более выраженные в верхних отделах главных бронхов. При исследовании ФВД могут выявляться нечеткие обратимые обструктивные нарушения, скрытый бронхоспазм вне рецидива, слабая степень гиперреактивности бронхов.

В периферической крови возможен незначительный лейкоцитоз, подъем СОЭ, при аллергическом генезе — эозинофилия. Для оценки чувствительности к инфекции выполняются кожные пробы с бактериальными (стафилококковыми и стрептококковыми) аллергенами. В случае диагностических трудностей показано направление ребенка на консультацию к детскому пульмонологу и аллергологу. Рецидивирующий бронхит следует дифференцировать от пневмонии, бронхиальной астмы, муковисцидоза, облитерирующего бронхиолита, туберкулеза, инородного тела в бронхах.

Лечение рецидивирующего бронхита

Лечение обострения рецидивирующего бронхита проводится амбулаторно с назначением покоя, обильного питьевого режима, витаминизированной диеты. При проявлениях ОРВИ применяются противовирусные препараты (ремантадин, умифеновир), в случае микоплазменного или хламидийного генеза бронхита проводится системная антибиотикотерапия (макролиды) в сочетании с иммуномодуляторами (настойка эхинацеи, тилорон), противовоспалительными средствами (фенспирид).

При выраженном продуктивном кашле необходимы ингаляции со щелочными растворами и муколитиками (амброксолом, карбоцистеином), УВЧ, лечебная дыхательная гимнастика, вибрационный массаж, постуральный дренаж. В острый период бронхита с явлениями бронхообструкции рекомендованы ингаляционные бронхолитики (сальбутамол, фенотерол), в тяжелых случаях — глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон) аэрозольно или системно. У детей с аллергией в анамнезе используются антигистаминные средства.

Прогноз и профилактика

Пациентам с рецидивирующим бронхитом показано диспансерное наблюдение до полного прекращения рецидивов на протяжении 2 лет, санаторно-курортное лечение. Прогноз рецидивирующего бронхита — относительно благоприятный, заболевание в большинстве случаев обратимо. Риск превращения рецидивирующего бронхита в астматическую форму или бронхиальную астму определяется наличием бронхоспазма и возрастом заболевшего ребенка. Предупреждение рецидивов бронхита охватывает профилактику ОРВИ, раннее начало противовирусного лечения, элиминацию аллергических факторов, закаливание и физическую активность, своевременную вакцинацию детей против гриппа, кори, пневмококковой инфекции.

Что такое Рецидивирующий бронхит у детей —

Рецидивирующим бронхитом называют воспаление бронхов, повторяющееся в течение года 3 и более раз, при длительности каждого обострения не менее 2 нед. Большинство отечественных и зарубежных педиатров считают, что для детского возраста» характерен именно рецидивирующий бронхит, а хронические бронхиты у детей всегда вторичны, развиваются при других заболеваниях и патологических состояниях бронхолегочной системы [Рачинский С. В. и др., 1978; Ширяева К. Ф., 1978; Домбров-ская Ю. Ф., 1978; Gorgenyi-Gottche О., 1979, и др.]. Другие, преимущественно зарубежные, авторы полагают, что у детей бывает не только рецидивирующий, но и первичный хронический бронхит, который, в соответствии с определением ВОЗ, характеризуется повторяющимися в течение последних двух лет обострениями (кашель с мокротой), продолжающимися не менее Змее в году.

Наши наблюдения подтверждают мнение о том, что такой диагноз, поставленный амбулаторно, очень часто бывает неточным и при стационарном обследовании примерно в 50 % случаев выясняется, что в действительности имеется вторичный бронхит, осложняющий бронхоэктазии, врожденные аномалии бронхолегочной системы, муковисцидоз или другие заболевания.

Частота рецидивирующего бронхита у детей колеблется в разных странах от 1,6 до 9 %. В Ленинграде, по данным сотрудника ВНИИП В. В. Казанской, частота рецидивирующего бронхита составляет 4,5 %.

Что провоцирует / Причины рецидивирующего бронхита у детей:

В формировании рецидивирующего бронхита у детей определенное значение принадлежит эндогенным и экзогенным факторам. К числу эндогенных факторов, определяющих развитие болезни, относятся: семейная предрасположенность (заболевания респираторного тракта у родителей и сибсов примерно в 75 % наблюдений), принадлежность к группе крови 0(1), конституциональные особенности (лимфатическая и экссудативно-катаральная аномалии конституции), преморбидный фон (неблагоприятный антенатальный период, внутриутробная гипотрофия, рахит и др.).

Патогенез (что происходит?) во время рецидивирующего бронхита у детей:

Рецидивы бронхита связывают также и с аллергической наследственностью, генетически обусловленной недостаточностью иммунного ответа на инфекцию или дисгаммаглобулинемией или групповым дефицитом противовирусных антител и различными системными заболеваниями.

Из экзогенных факторов придают значение климатическим особенностям (высокая влажность, низкое атмосферное давление, температура воздуха + 7 -7°С), загрязнению воздушной среды, пассивному курению, неблагоприятным социально-бытовым условиям.

Рецидивирующий бронхит значительно чаще развивается у детей дошкольного возраста после повторных вирусных инфекций или острых пневмоний, кори и коклюша, первичного туберкулеза. В патогенезе рецидивирующего бронхита важнейшая роль, по-видимому, принадлежит состоянию иммунокомпетент-ной системы, однако многие вопросы еще остаются нерешенными. В ряде исследований установлен адекватный ответ гуморального и клеточного иммунитета на инфекцию в период обострения этого бронхита. Другие авторы, напротив, подчеркивают своеобразие иммунологической реактивности ребенка: снижение неспецифических факторов защиты легких, нарушение гуморального или местного (секреторного) иммунитета. Нами совместно с И. В. Походзей изучалось состояние иммунологической реактивности и факторов неспецифической защиты в процессе длительного диспансерного наблюдения у 144 детей. При этом было установлено, что рецидивирующее течение болезни определяется снижением факторов естественной резистентности, нарушением в системе клеточного иммунитета и постепенно развивающейся транзиторной недостаточностью гуморального иммунитета.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ

Представление о патологоанатомических изменениях при рецидивирующем бронхите основаны на единичных публикациях. Характерны неравномерность проявлений воспаления слизистой оболочки бронхов, утолщение базальной мембраны, метаплазия бронхиального эпителия, лимфоцитарные инфильтраты в стенке бронхов.

А. Г. Бобков в лаборатории патоморфологии ВНИИП исследовал биоптаты слизистой оболочки у 28 больных рецидивирующим бронхитом. Обнаружены гиперплазия желез и бокаловидных клеток, преобладание в железах слизистого компонента над серозным, слабо или умеренно выраженная лимфоплазмоцитар-ная инфильтрация, некоторое утолщение базальной мембраны. Склероз и плоскоклеточная метаплазия встречались значительно реже. Эти данные подтверждают возможность формирования хронического бронхита «взрослого» типа в детском возрасте при длительно текущем рецидивирующем бронхите.

Симптомы рецидивирующего бронхита у детей:

Обострения рецидивирующего бронхита имеют доказанную связь с климатическими факторами. Чаще сезонность обострений приходится на осенне-зимний период, реже весну. Обычно обострения возникают после контакта с больными острыми респираторными вирусными инфекциями или после обострений хронических форм носоглоточных поражений, при переохлаждении, физическом перенапряжении и утомлении ребенка.

Обострения рецидивирующего бронхита, как правило, протекают легче, чем первичный острый бронхит, и продолжаются обычно 2-3 нед. Внезапно повышается температура, появляются головная боль, заложенность носа, изредка бывают гнойный насморк или боль в горле. Через 3-6 дней начинается кашель. Характер кашля бывает различным. В первые дни он сухой, болезненный, затем становится влажным, мокрота слизистая или слизисто-гнойная. Если рецидив бронхита сопровождается аде-ноидитом или синуитом, то кашель чаще возникает после сна.

Наибольшее укорочение перкуторного тона, равномерное с обеих сторон, появляется в прикорневых зонах, т. е. паравертебрально, на уровне II-VI грудных позвонков. Над легкими перкуторно определяется ясный легочный звук, иногда с тимпаническим оттенком. Аускультативные признаки разнообразны и непостоянны и в основном зависят от гиперсекреции слизи в бронхиальном дереве. Дыхание становится жестким, появляются рассеянные сухие и крупнопузырчатые влажные хрипы непостоянной локализации. Если бронхит протекает с преимущественным поражением крупных бронхов, то хрипы могут отсутствовать вообще, а жесткое дыхание определяется лишь в прикорневых зонах.

Оценить количество мокроты у детей дошкольного возраста трудно. У школьников суточное количество мокроты обычно не превышает 15 мл.

Наблюдаются и вялотекущие обострения с нормальной или субфебрильной температурой, со скудной мокротой только у,половины больных. Обострение при этом может продолжаться от 3 нед до 3 мес.

В фазу клинической ремиссии дети считают себя здоровыми, температура тела стойко нормальная. У большинства детей кашель отсутствует или наблюдается лишь по утрам. Аускульта-тивно иногда определяется лишь жесткое дыхание в прикорневых зонах.

Период обострения у половины больных характеризуется умеренной гипохромной анемией, лейкопенией или лейкоцитозом (не выше 15 тыс.), увеличенной СОЭ. По биохимическим тестам подтверждается умеренная активность воспалительного процесса. Однако и в период клинической ремиссии у ряда больных имеются лабораторные показатели умеренной активности воспаления.

Диагностика рецидивирующего бронхита у детей:

При цитологическом исследовании бронхиального содержимого в период обострения преобладают нейтрофильные лейкоциты, клетки бронхиального эпителия и уменьшается количество макрофагов. При длительности болезни свыше 10 лет в период клинической ремиссии появляются дистрофически измененные клетки бронхиального эпителия и снижается количество макрофагов.

Микробиологическое и вирусологическое исследования подтверждают значение инфекции в обострении рецидивирующего бронхита. Из мокроты и бронхиального секрета чаще высеваются ассоциации микробов: стрепт. пневмонии, гемофильная палочка, стафилококк, стрептококк.

Рентгенологические изменения отмечаются только в период обострения, при этом регистрируются расширение корней легких и нечеткость контуров прилежащих бронхов. У половины подростков при длительности заболевания 10 лет и больше имелась стойкая деформация корней, определяющаяся развитием склероза в прикорневых отделах.

При бронхоскопическом исследовании у детей, как правило, обнаруживаются воспалительные изменения в трахее и крупных бронхах. У подавляющего большинства (84 %) воспалительные изменения в бронхиальном дереве имеют негнойный характер и представлены эндоскопически катаральным эндобронхитом.

Сравнительно редко и преимущественно в период обострения заболевания наблюдается катарально-гноиный или гнойный эндобронхит. Воспалительная реакция слизистой оболочки трахеобронхиального дерева носит обычно диффузный характер, но степень эндобронхита может быть более выраженной в одном из легких. В период ремиссии бронхоскопические признаки бронхита чаще выражены слабо, но сохраняются у большинства больных, указывая на тенденцию заболевания к латентному течению.

Бронхографическая картина при обострении характеризуется множественными периферическими «обрывами» заполнения бронхов, уменьшением числа периферических ветвей, фрагмен-тированным заполнением периферических бронхов. Указанные изменения свидетельствуют о наличии воспаления (гиперсекреции) вследствие поражения бронха и Fie отражают глубины поражения его стенки. Перечисленные бронхографические признаки обратимы, и в период ремиссии бронхограмма может быть нормальной.

Исследования вентиляционной функции у больных рецидивирующим бронхитом подтверждают отсутствие изменений в период ремиссии и обструктивные нарушения в период обострения у половины больных.

Перспективно изучение функциональных особенностей бронхов с использованием ингаляционных проб с бронхоконстрик-торами и бронходилататорами.

По данным ряда авторов и нашим наблюдениям, у 80-85 % больных рецидивирующим бронхитом наблюдается патология ЛОР-органов, По-видимому, поражения верхних дыхательных путей являются проявлением единого патологического процесса в респираторной системе. Школьники, страдающие рецидивирующим бронхитом, болеют острой пневмонией гораздо чаще, чем здоровые дети.

Лечение рецидивирующего бронхита у детей:

Лечение рецидивирующего бронхита должно начинаться как можно раньше. Ребенок, перенесший на 1-2-м году жизни острую респираторную вирусную инфекцию или острую пневмонию и повторно болеющий респираторными заболеваниями, протекающими с кашлем, требует совместного обсуждения с рентгенологом и ЛОР-специалистом для уточнения диагноза и комплексного лечения.

При обострении бронхита назначается постельный режим на 5-10 дней, необходимо создание оптимального воздушного режима в помещении с частым проветриванием. Длительность антибактериальной терапии должна составлять 8-10 дней при условии одновременного лечения сопутствующих заболеваний. Показаны средства, разжижающие мокроту и способствующие ее отхаркиванию. Аэрозоли содо-солевых растворов или щелочных минеральных вод применяются в первые 7-10 дней болезни, затем продолжают аэрозоли фитонцидов или настоя ромашки с шалфеем. При гнойных эндобронхитах осуществляют курс бронхологических санаций. Необходимо применять препараты, повышающие неспецифическую резистентность организма и стимулирующие клеточный иммунитет. При стойкой гипогаммаглобулинемии проводится курс лечения гамма-глобулином. После обострения и в летний период рекомендуется лечение в местных пульмонологических санаториях. Более стойкая клиническая ремиссия наблюдается после лечения на Южном берегу Крыма или в Анапе.

В период клинической ремиссии необходимы постоянное соблюдение режима дня, утренняя гимнастика, занятия ЛФК с применением упражнений для укрепления дыхательных мышц, а также диафрагмы и мышц грудной клетки. Необходимы длительные прогулки на воздухе, подвижные игры, плавание, лыжные и пешие прогулки.

Прогноз рецидивирующего бронхита можно считать благоприятным [Рачинский С. В. и др., 1978]. По нашему опыту, дети, заболевшие рецидивирующим бронхитом до 5-летнего возраста, часто и длительно болеющие, требуют продолжительного диспансерного наблюдения у педиатра-пульмонолога, несмотря на кажущееся клиническое благополучие, т. е. уменьшение частоты обострений. Перед снятием больного с диспансерного учета необходимо контрольное рентгенологическое и функциональное исследование. Необходима своевременная профессиональная ориентация подростков с объяснением невозможности работы по профессиям, связанным с охлаждением, работой на поле, в запыленной или загрязненной атмосфере крупных промышленных предприятий и кабинах сельскохозяйственных машин.

Профилактика рецидивирующего бронхита у детей:

В профилактике бронхита большую роль играют ранняя санация очаговой носоглоточной инфекции, своевременное и рациональное лечение ОРЗ, пневмоний, борьба с «пассивным» курением, отсутствие контактов с больными ОРЗ, режим пом еще-. ний в школе и дома.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Рецидивирующий бронхит у детей:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о рецидивирующего бронхита у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору — клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:

Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления — так называемые симптомы болезни. Определение симптомов — первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу — воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах — попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни органов дыхания:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения — напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Литература:

Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/recurrent-bronchitis.
https://www.eurolab.ua/diseases/1472/.
Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
Guardia, «La Médecine à travers les âges».