В бронхах какие рецепторы

В бронхах какие рецепторы thumbnail

Бронхолитики — препараты, которые расширяют бронхи и бронхиолы в легких, что улучшает дыхательную функцию. В медицине выделяют несколько групп лекарств, которые отличаются механизмом и продолжительностью действия. Препараты, которые вызывают бронходилатацию, в высоких дозах генерируют сильные побочные эффекты.

Списки препаратов, применяемых при бронхите и бронхиальной астме

Бронхолитики — это лекарственные препараты, которые применяются для симптоматической терапии бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и бронхита. Бронходилататоры улучшают дыхательную функцию и уменьшают риск развития респираторной недостаточности.

Список препаратов бронхолитиков, которые применяют при бронхите и бронхиальной астме:

· бета2-адреностимуляторы;

· М-холиноблокаторы;

· ксантины.

Классификация и механизм действия

Бронходилататоры классифицируются по продолжительности действия на длительные и короткие. Бронхолитики длительного действия помогают контролировать и предотвращать появление симптомов, тогда как короткие — быстро снимают приступы астмы или бронхита. Фармакология разных бронхолитиков существенно отличается.

В классификации бронхолитиков также проводится различие препаратов по механизму действия. На уровне легких присутствуют β2- адренергические и М3-мускариновые рецепторы. Основной механизм действия бронхолитиков заключается в связывании с адренергическими и холинергическими рецепторами.

Адренергические рецепторы активируются адреналином, выделяемым мозговым веществом надпочечников. Холинергические рецепторы, с другой стороны, реагируют на раздражители парасимпатической системы, вызывая бронхоконстрикцию и увеличивая секрецию мокроты.

Средства, стимулирующие b2-адренорецепторы

Бета-2-симпатомиметики расслабляют гладкие мышцы в стенках бронхов. Тонус физиологически регулируется вегетативной нервной системой — симпатической нервной системой. С помощью эндогенных медиаторов, которые связываются с рецепторами, мышечные клетки расслабляются.

Бета-2-симпатомиметики — бронхолитики, которые чаще всего назначают при бронхите, ХОБЛ и астме. Это означает, что всем пациентам с заболеваниями легких назначают такие активные ингредиенты по крайней мере в качестве лекарства, необходимого для облегчения острых симптомов.

Большой плюс бронхолитиков при бронхиальной астме в том, что эффект расширения дыхательных путей начинается очень быстро. На более поздних стадиях хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы бронхолитики также используются для длительной терапии.

Бета-2-симпатомиметики чаще всего используются путем ингаляции, то есть в качестве дозирующего ингалятора или спрея. Преимущество заключается в том, что действие ограничено локально легкими и дыхательными путями. Бронхолитики для ингаляций можно принимать после консультации с врачом.

Однако в острых ситуациях — тяжелый приступ астмы или на поздних стадиях заболевания — бронхолитики также можно назначать системно: в виде таблетки, шприца или инфузии. Ингаляционные бронхолитики обладают меньшим числом побочных эффектов.

Одним из самых эффективных аэрозольных бронхолитиков принято считать сальбутамол.

М-холиноблокаторы

Бронхолитики из группы М-холиноблокаторов связываются с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами. Антихолинергические средства подавляют действие эндогенного медиатора — ацетилхолина. В дыхательной системе это приводит к расслаблению гладких мышц и, следовательно, к расширению бронхов. Производство слизи также снижается благодаря антихолинергическим препаратам.

Хотя две группы бронхолитиков практически эквивалентны при лечении ХОБЛ и даже вводятся в комбинации, антихолинергические средства — препараты второго выбора при астме. Бета-2-симпатомиметики являются предпочтительными из-за высокой эффективности и безопасности.

Перечень бронхолитиков из группы антихолинергических препаратов, которые применяют при бронхиальной астме:

· ипратропия бромид: действует до 6-7 часов;

· тиотропия бромид: действует до 20 часов.

Спазмолитики прямого миотропного действия

Теофиллин — бронхолитик прямого миотропного действия, который относится к группе ксантинов. Бронхолитик ингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ в мышечных клетках стенок бронхов. Теофиллин вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры и, следовательно, расширение дыхательных путей.

В низких дозах теофиллин также оказывает слабое противовоспалительное действие, поскольку ингибирует образование провоспалительных мессенджеров — лейкотриенов. Химически теофиллин тесно связан с кофеином и, следовательно, оказывает аналогичное стимулирующее воздействие на организм.

Бронхорасширяющие средства быстрого действия

Список бронхолитиков короткого действия:

· бамбутерол;

· кленбутерол;

· фенотерол;

· сальбутамол;

· тербуталин;

· тулобутерол.

Бронхолитики быстрого действия снижают мышечное напряжение в бронхах, таким образом приводя к расширению дыхательных путей.

Бронхорасширяющие средства длительного действия

Список бронхолитиков длительного действия включает следующие препараты:

· сальметерол;

· формотерол;

· индакатерол.

Комбинации

Комбинированные бронхолитики стоят дешевле и обладают высокой эффективностью. Документ GOLD рекомендует комбинировать бронходилататоры длительного действия с быстродействующими.

Разрешено совмещать кортикостероиды с короткодействующими или пролонгированными бета-агонистами. Комбинации с теофиллином не рекомендованы из-за высокого риск развития побочных эффектов.

Список комбинированных препаратов-бронхолитиков, применяемых при астме:

· Дуонеб;

· Комбивент;

· Дулера;

· Дуо-медихалер.

Что можно давать детям

Список бронхолитиков для детей не отличается от препаратов, применяемых у взрослых пациентов. В клинической практике применяют как бета-стимуляторы, так и антихолинергические средства с ксантинами. Бронхолитики для детей рекомендуется принимать в значительно меньшей дозировке, которая определяется врачом.

Перечень лекарств, применяемых при ХОБЛ

Список бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ, включает следующие группы препаратов:

· глюкокортикоиды;

· кромоны;

· антагонисты лейкотриенов;

· ингибиторы ФДЭ-4;

· антигистаминные препараты.

Глюкокортикоиды

Кортизол — это гормон, который вырабатывается у каждого здорового человека корой надпочечников. Терапевтическое применение природных гормонов и их синтетических производных часто называют терапией кортизоном.

Бронхолитик при ХОБЛ повышает уровень сахара в крови и способствует высвобождению жира и белка. Кортизол увеличивает выведение калия и подавляет выведение натрия и воды. Кроме того, он оказывает влияние на метаболизм костной ткани, сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, кроветворение.

Глюкокортикоиды используются терапевтически из-за противовоспалительного и иммуносупрессивного действия. Их применяют для лечения заболеваний легких, связанных с воспалительными явлениями — бронхиальная астма и ХОБЛ.

Названия препаратов вида кортикостероидных бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ:

· преднизон;

· преднизолон;

· дексаметазон;

· бетаметазон;

· флуокортолон;

· триамцинолон.

Кромоны

Кромоглициновая кислота и недокромил натрия относятся к так называемым «стабилизаторам тучных клеток». Вещества, называемые «кромонами», достигают своего противовоспалительного эффекта путем предотвращения высвобождения медиаторов воспаления из активированных тучных клеток.

Кромоны ингибируют независимые от тучных клеток воспалительные реакции. Препараты были первоначально разработаны в качестве альтернативы глюкокортикоидной терапии, но не могли заменить ее, потому что противовоспалительный эффект был значительно слабее. Кромоны снижают гиперчувствительность иммунной системы к воспалительным раздражителям — аллергенам или холодному воздуху.

Читайте также:  Слизистая оболочка трахеи и бронхов представлена

Антагонисты лейкотриенов

Лейкотриены ­— медиаторы воспаления, впервые были обнаружены в лейкоцитах. В связи с заболеваниями легких лейкотриен D4 имеет особое значение. Воспитательный медиатор увеличивает производство слизи и сужает мышцы верхних дыхательных путей и бронхов.

Антагонист лейкотриена — монтелукаст — предотвращает эффекты, блокируя рецепторы воспалительных медиаторов. В результате лекарственное средство противодействует воспалительной реакции, которая вызывается определенными раздражителями — пыльца, домашняя пыль, холодный воздух.

Ингибитор ФДЭ-4

Фосфодиэстераза (ФДЭ) — это фермент, который регулирует выработку внутриклеточных медиаторов. Вещества опосредуют различные эффекты через многочисленные сигнальные пути. В легких они контролируют ширину кровеносных сосудов и бронхов, а также выработку медиаторов воспаления. Блокада ФДЭ уменьшает концентрацию воспалительных медиаторов.

Антигистаминные препараты

Многие типы клеток в организме производят и хранят гистамины. В особенно больших количествах эти сигнальные вещества встречаются в определенных иммунных клетках — тучных клетках и базофилах.

У людей с аллергией гистамины высвобождаются в ответ на контакт с аллергеном и присоединяются к так называемым H1-рецепторам, которые также обнаруживаются в слизистой оболочке носоглотки. Антигистаминные бронхолитики используют для терапии ХОБЛ, вызванной аллергическими заболеваниями.

Побочные эффекты

Поскольку бета-рецепторы обнаруживаются не только в бронхиальной стенке, но и в других органах — сердце и системе кровеносных сосудов — возникают различные побочные эффекты бронхолитиков. К ним относятся дрожь, потливость, внутреннее беспокойство, проблемы со сном и учащение сердцебиения до аритмии.

Как и бета-2-симпатомиметики, антихолинергические средства вводят, если возможно, путем ингаляции. Поскольку лекарства почти не попадают в кровоток, риск побочных эффектов значительно ниже, чем при системном введении — в форме таблеток, шприцев или инфузий. От пути введения бронхолитиков зависит степень побочных эффектов.

Антихолинергические бронхолитики считаются хорошо переносимыми и имеют мало побочных эффектов. Наиболее распространенный нежелательный эффект — сухость во рту. При системном применении существует ряд возможных побочных эффектов — от аритмии сердца, повышения артериального давления до проблем со стулом и психикой.

При длительной терапии больных астмой и ХОБЛ теофиллин не должен использоваться, если бета-симпатомиметики или антихолинергические бронхолитики действуют. Даже при слегка высокой дозировке существует риск серьезных побочных эффектов. Кроме того, возможны многочисленные взаимодействия теофиллина с другими лекарственными средствами.

Спектр возможных побочных эффектов теофиллина варьируется от желудочно-кишечных жалоб — тошнота, рвота и диарея — до сердечных аритмий, головных болей, бессонницы, спутанности сознания и судорог. Передозировка бронхолитика имеет смертельные последствия.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к применению бронхолитиков:

· ишемическая болезнь сердца;

· тахикардиальная аритмия;

· синдром WPW;

· удлиненный QT-интервал;

· гипертоническая болезнь;

· тяжелый гипертиреоз (болезнь Грейвса);

· феохромоцитома.

Одновременный прием бета-симпатомиметиков или производных ксантина, может усиливать эффекты и, следовательно, побочные действия антихолинергических препаратов, что увеличивает риск летального исхода.

Лечение бронхита

Острый бронхит обычно исчезает сам по себе. Пока инфекция не стихает, некоторые лекарства помогают облегчить симптомы кашля и простуды. Антибиотики обычно не помогают при остром бронхите, поэтому не рекомендуются.

Антибиотики

Антибиотики — препараты, которые ингибируют рост или убивают бактерии. Однако острый бронхит обычно вызывается вирусами, против которых антибиотики неэффективны. Многие исследования показали, что антибиотики практически не влияют на течение заболевания.

Антибиотики помогают сократить продолжительность кашля в среднем на полдня, как было показано в исследованиях. Примерно у 3 из 100 человек они вызывают побочные эффекты — диарею, тошноту или сыпь.

Ингаляции

В лечении острого бронхита используются различные травяные добавки для ингаляций:

· экстракты корня пеларгонии, первоцвета;

· тимьян;

· эвкалипта;

· листья плюща.

Исследования, проведенные на сегодняшний день о таких средствах, показывают, что при остром бронхите они облегчают кашель. Побочные эффекты — желудочно-кишечный дискомфорт и головная боль.

Горчичники

Домашним средством от кашля может быть горчичник. Исследования с детьми показывают, что горчичник при инфекциях верхних дыхательных путей может облегчить кашель. Тем не менее он не подходит для детей в возрасте до одного года, потому что дети могут быть чувствительны к определенным веществам.

Дыхательная гимнастика

Клиническая эффективности дыхательной гимнастики при остром бронхите не была доказана ни в одном исследовании. Не рекомендуется заниматься самолечением альтернативными медицинскими методами с недоказанной эффективностью.

Заключение

1. Бронхолитики — эффективные лекарственные средства, используемые для симптоматической терапии бронхоспазма.

2. Бета2-стимуляторы считаются наиболее безопасными препаратами, поэтому часто назначаются пациентам с ХОБЛ, бронхитом и астмой.

3. При высоких дозах возможны серьезные побочные эффекты — головная боль, артериальная гипертензия, боль в животе или усталость.

Если Вам понравилась статья пожалуйста поставьте Лайк и подпишитесь на канал, чтобы не пропустить новый материал!

Информация, размещенная на канале Дзен, носит ознакомительный характер. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Источник

1.
Вещества,
стимулирующие В2-адренорецепторы
(сальбутамол, фенотерол, тербуталин,
изадрин, орципреналина сульфат, адреналина
гидрохлорид).

2.
М-холиноблокаторы
(атропина сульфат, метацин, ипратропия
бромид).

3.
Спазмолитики
миотропного действия (теофиллин,
эуфиллин).

II.
Средства,
обладающие противовоспалительно
й
и бронхолитическо
й
актив­ностью.

1.
Стероидные
противовоспалительные
средства (гидрокортизон, дексамета-зон,
триамцинолон, беклометазон).

2.
Противоаллергические
средства (кромолин-натрий, кетотифен).

3.
Средства,
влияющие на систему лейкотриенов.

А.
Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов
(ингибиторы 5-липоксигеназы) (зилеутон).

Б.
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
(зафирлукаст, монтелукаст).

Из
группы бронхолитиков
большой
интерес представляют вещества,
стиму­лирующие В2-адренорецепторы’
(см. главу 4; 4.2; рис. 13.2).

В
настоящее время при бронхоспазмах
применяют в основном препараты,
воз­буждающие преимущественно
В2-адренорецепторы,
— сальбутамол (вентолин, сальбен,
сальгим, сальтос), фенотерол (беротек
Н). Они в значительно мень­шей степени
вызывают тахикардию, чем В-адреномиметики
неизбирательного действия. Их применяют
обычно ингаляционно.

1
Считается,
что р,-адренорецепторы гладких мышц (в
том числе бронхиол) не имеют иннервации.

275❖ФАРМАКОЛОГИЯ

Частная фармакология

В бронхах какие рецепторы

миотропного
действия

^■w

р2-адренорецелтор

ф-(
— холинергический
нейрон

^^jW
м-холинорецептор
Рис.
13.2.
Основная
направленность действия бронхолитических
средств.

Р2-Адреномиметики
являются быстродействующими
бронходилататорами. Кроме того, они
способствуют отделению мокроты.

Читайте также:  От чего образуются хрипы в бронхах

За
последние годы созданы длительно
действующие Р2-адреномиметики
сал-метерол (серевент)1,
формотерол (форадил) и др. Так, при
ингаляции салмете-рола бронхорасширяющий
эффект сохраняется около 12 ч, тогда как
для сальбу-тамола он ограничивается
4—6
ч. Для лечения бронхиальной астмы
предложен препарат, включающий салметерол
и глюкокортикоид
с преимущественно мест­ным действием
флутиказона пропионат (фликсотид). Такой
комбинирован­

1
Выпускается в виде порошка в ингаляторе
с дозирующим устройством.

Глава
13 -;■
Лекарственные средства, влияюшие на
функции…
>
276

1
При
подкожном и внутримышечном
введении адреналин местно вызывает
спазм сосудов, по­этому всасывание
его замедляется (легкий массаж области
введения препарата ускоряет абсорбцию).

2
Медленно
реагирующая
субстанция анафилаксии (МРС-А
или SRS-A)
включает лейкотриены ЛТС4,
J1TD,и
ЛТЕ„
(см. главу 25 и схему 17.1).

ный
препарат называется серетид мультидиск.
В данном случае бронхорасши-ряющий
эффект салметерола сочетается с
противовоспалительным
действием флутиказона, что весьма
целесообразно
для эффективного лечения бронхиаль­ной
астмы. Вводится препарат с помощью
порошкового ингалятора.

Р2-Адреномиметики
могут вызывать тремор, тахикардию,
беспокойство, арит­мию и другие
побочные эффекты.

Одним
из препаратов этой группы является
также изадрин
(изопреналина гид­рохлорид), который
стимулирует Р,-
и
Р2-адренорецепторы.
Он используется для устранения
бронхоспазмов. Назначают его для этой
цели в растворах ингаляци-онно. В связи
с влиянием на р-адренорецепторы сердца
изадрин может вызывать учащение
и усиление сердечных сокращений.
Артериальное давление при таком
применении изадрина практически не
изменяется.

Несколько
более выраженной тропностью к
адренорецепторам бронхов обла­дает
р-адреномиметик орципреналина сульфат
(алупент). По бронхолитичес-кой
эффективности он аналогичен изадрину,
но действует более продолжитель­но.
Влияет на Р2-
и
р-адренорецепторы.
Вводят орципреналин парентерально,
внутрь и ингаляционно в виде аэрозолей.

При
бронхосиазмах
нередко используют адреналин,
влияющий на а- и р
(Р1
и
Р2)-адренорецепторы.
При подкожном введении он быстро
купирует1
спазм бронхов разной этиологии,
а также уменьшает отек слизистой
оболочки. Действует непродолжительно.
Из побочных эффектов возможны повышение
артериально­го давления, тахикардия,
увеличение минутного объема сердца.

В
качестве бронхолитика иногда используют
симпатомиметик эфедрин (а- и Р-адреномиметик
непрямого действия). По активности он
уступает адреналину, но действует
продолжительнее. Применяется обычное
профилактической целью. Из побочных
эффектов, помимо отмеченных для
адреналина, наблюдается воз­буждение
ЦНС. Если оно выражено в значительной
степени, его можно умень­шить применением
седативных или снотворных веществ.
Следует учитывать, что к эфедрину
развивается лекарственная зависимость.

Таким
образом, один из путей устранения
бронхоспазма заключается в акти­вации
Р2-адренорецепторов
бронхов и связанной с ними аденилатциклазы,
что приводит к повышению внутриклеточного
содержания цАМФ (в свою очередь это
уменьшает концентрацию ионов кальция
внутри клеток) и снижению тонуса гладких
мышц бронхов. Одновременно под влиянием
веществ с Р2-адреномиме-тической
активностью снижается высвобождение
из тучных клеток соединений, вызывающих
спазм бронхиол (гистамина, медленно
реагирующей субстанции анафилаксии2
и др.) (рис. 13.3).

Может
быть использован и другой принцип.
Бронхолитическими
свойствами обладают вещества, блокирующие
холинергическую иннервацию бронхов,
осо­бенно м-холиноблокаторы (см. главу
3; 3.3; рис. 13.4). При этом происходит также
снижение высвобождения из тучных клеток
спазмогенных веществ. По ак­тивности
при бронхиальной астме м-холиноблокаторы
уступают адреномимети-кам.
Из этой группы препаратов применяют
(особенно при бронхоспазмах неал­лергической
природы, связанных с повышенным тонусом
холинергической иннервации) атропина
сульфат, платифиллин, метацин и ипратропия

277❖ФАРМАКОЛОГИЯ
ОЧастная
фармакология

В бронхах какие рецепторы

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы

Рис.
13.3.
Схема
бронхолитического действия адреномиметиков
и холиноблокирующих средств.

МРС-А
— медленно реагирующая субстанция
анафилаксии (состоит из лейкотриенов);
(-)
-повышение концентрации.

Плюс
— стимулирующее действие; минус —
угнетающее действие.

Раздражающие
стимулы

В бронхах какие рецепторы

М,
— М
3
— подтипы м-холинорецепторов
(+)
— стимулирующий эффект
(-)
— угнетающий эффект

Рис.
13.4.
Локализация
м-холинорецепторов в дыхательных путях.

Глава
13 v
Лекарственные средства, влияющие
на функции…
->
278

бромид,
являющиеся неизбирательными блокаторами
м-холинорецепторов. Недостатками
препаратов этой группы являются снижение
ими секреции брон­хиальных, слюнных
и других желез, тахикардия, нарушение
аккомодации (менее выражено при применении
метацина и ипратропия).

Выраженный
эффект наблюдается при ингаляции
ипратропия (атровент). Действие этого
препарата наступает медленнее, чем у
В-адреномиметиков; сохра­няется около
6 ч. В ЦНС он не проникает (так как является
четвертичным аммо­ниевым соединением).

Ипратропий
выпускается также в комбинации с
фенотеролом (такой препарат называется
беродуал Н).

К
бронхолитикам из группы четвертичных
аммониевых соединений, помимо метацина
и ипратропия, относится также новый
препарат тиотропий (табл. 13.1).

Таблица
13.
1.М-холинорецепторы
в дыхательных путях

М-холиноблокаторы,
эффек-

Эффекты
активации м-холинорецепторов

тивные
при хронической обструктивной болезни
легких

Подтип

и
бронхиальной астме

рецеп­торов1

нейротропный

гладкие
мышцы дыхательных путей

слизистые
железы

неизбиратель­ного
действия на м-холино­рецепторы

избирательно­го
(преиму­щественного) действия

М,

Возбуждающие
рецепторы в пара-симпатических
ганглиях; их сти­муляция облегча­ет
ганглионарную передачу и вызы­вает
бронхоспазм

Стимуляция
секреции же­лез слизистой оболочки
но­совых
ходов

м2

Угнетающие
ауто-рецеиторы, лока­лизующиеся
пре-синаптически на постганглионар-ных
парасимпати­ческих окончани­ях;
их стимуляция уменьшает брон­хоспазм

Функция
не выяснена

Ипратропий
Метацин
Атропин
Платифил­лин2

м3

Возбуждающие
рецепторы; их стимуляция вы­зывает
бронхо­спазм

Повышение
секреции желез слизистой обо­лочки
носовых
ходов и брон­хов; регуляция тонуса
сосудов в слизистой
оболочке носа

Тиотропий3
(М3+
М,)

1
В
стенках альвеол обнаружены
М4-холинорецепторЫ.
Функция их неизвестна.

2
Кроме
того, оказывает миотропное спазмолитическое
и ганглиоблокируюшее действие.

3
Блокирует
М,-холинорецепторы
в 2,5 раза более продолжительно, чем
М-холинорецепторы.

279.
ФАРМАКОЛОГИЯ <>
Частная фармакология

1
К длительно действующим препаратам
теофиллина относятся таблетки
«Теобиолонг», тео-дур, теотард,
дурофиллинретард и др.

Действует
он в основном на м3-
и м-холинорецепторы,
но более стойко и дли­тельно связывается
с первыми. Поэтому нередко этот препарат
относят к пре­имущественным
блокаторам м3-холинорецепторов.
Он активнее ипратропия и действует
более продолжительно. Однако скорость
развития эффекта выше у ипратропия.
Максимальный эффект тиотропия развивается
через 1,5—2
ч. На­значают тиотропий I раз в сутки
ингаляционно (в виде порошка в специальных
ингаляторах). Основной побочный эффект
— сухость слизистой оболочки ро­товой
полости.

Расширение
бронхов достигается, помимо их иннервации,
применением препаратов, действующих
непосредственно на гладкие мышцы
бронхиол. Из миотропных спазмолитиков
для бронхолитическогодействия
используют пре­параты теофиллина1,
включая эуфиллин
(аминофиллин). Последний представ­ляет
собой смесь теофиллина (1,3-диметилксантин)
с 1,2-этилендиамином.

Читайте также:  Санатории юга в лечении бронхов

Отмечено,
что в больших концентрациях теофиллин
ингибирует фосфодиэс-теразу и благодаря
этому повышает содержание цАМФ. Как и
в случае действия В2-адреномиметиков,
последнее сопровождается уменьшением
внутриклеточной концентрации ионов
кальция и расслаблением мышц бронхов.
Одно время это считали причиной
бронхолитического действия теофиллина.
Однако в дальней­шем выяснилось, что
теофиллин угнетает
фосфодиэстеразу
в концентрациях, зна­чительно
превышающих терапевтические. Было
высказано предположение, что в диапазоне
терапевтических концентраций
бронхолитическое действие теофил­лина
связано с блоком аденозиновых рецепторов
бронхиол. Ряду авторов удалось также
показать, что теофиллин препятствует
высвобождению гистамина из туч­ных
клеток, вызываемому аденозином. Однако
и эта гипотеза подвергается со­мнению,
так как было синтезировано близкое к
теофиллину соединение (3-про-пилксантин),
которое обладает выраженной бронхолитической
активностью и не блокирует аденозиновые
рецепторы бронхиол.

Теофиллин
снижает также давление в малом круге
кровообращения,
улучшает кровоток в сердце, почках и,
очевидно, в головном мозге (при сужении
сосудов). Обладает умеренным диуретическим
эффектом. Стимулирует деятельность
мио­карда; потребность сердца в
кислороде при этом возрастает. Оказывает
возбуж­дающее влияние на ЦНС.

За
последние годы теофиллин, особенно в
виде длительно действующих препаратов
(продолжительностью 8, 12
и 24 ч), стали широко применять для
про­филактики бронхоспазмов. По
эффективности препараты теофиллина
сопоста­вимы с В-адреномиметиками.
Однако следует учитывать небольшую
терапевти­ческую широту теофиллина.
Показано, что токсические концентрации
вещества в крови превышают терапевтические
всего в 2—4
раза. Поэтому дозировать пре­параты
следует с осторожностью. В идеале
желательно подбирать оптимальную дозу,
сопоставляя концентрацию вещества в
крови и выраженность эффекта. При
длительном применении целесообразно
периодически определять концентрацию
теофиллина в плазме крови, тем более
что скорость абсорбции и tl/2
варьируют в довольно широких пределах.

Теофиллин
почти полностью всасывается из
пищеварительного тракта. Мета-болизируется
в печени. Выводится почками. Следует
учитывать, что теофиллин проходит через
плаценту и выделяется с молоком кормящей
матери.

Глава
13 >
Лекарственные средства, влияющие на
функции… <>
280

1
Выпускается также в виде порошка в
ингаляторе с дозирующим устройством
(бекотид, беко-диск. беклофорте).

!
Флутиказона пропионат (фликсотид)
выпускается также в виде порошка в
ингаляторе с до­зирующим устройством.


Выпускается в виде препарата бенакорт
(сухой порошок для ингаляций).

Применяют
препараты теофиллина внутрь, ректально
и внутривенно. При назначении внутрь
они могут вызывать диспепсические
явления. Раздражающее действие наблюдается
и при введении эуфиллина в прямую кишку.
Побочные эффекты довольно разнообразны
и возникают относительно часто. Возможны
головная боль, головокружение, тошнота,
рвота, задержка мочеотделения, арит­мия,
возбуждение, бессонница, в токсических
дозах — судороги.

При
бронхиальной астме и других бронхоспазмах
аллергической природы, помимо истинных
бронхолитиков, широко применяют
противовоспалительные
и противоаллергические средства
(см.
главу 25). К таким препаратам относятся
глю-кокортикоиды.
Показано,
что они стабилизируют мембраны тучных
клеток и их гранул, сенсибилизируют
Р2-адренорецепторы
и оказывают некоторое прямое
бронхолитическое действие. Важное (если
не основное) значение имеет наличие у
глюкокортикоидов выраженной
противовоспалительной и иммунодепрес-сивной
активности, что весьма благоприятно
сказывается на течении бронхиаль­ной
астмы.

Глюкокортикоиды
применяют в виде аэрозолей (беклометазона
дипропионат1,
флутиказона
пропионат2,
будесонид3)
и внутрь для системного действия
(декса-метазон, триамцинолон и др.).
Последние два препарата можно использовать
и ингаляционно. При необходимости
внутривенно вводят гидрокортизон. При
при­менении аэрозолей глюкокортикоидов
возможны развитие кандидамикоза рото­вой
полости и глотки, кашель.

Большой
интерес представляет также синтетический
противоаллергический препарат
кромолин-натрий
(динатрия хро.могликат,
интал, кропоз). Согласно одной из гипотез,
принцип его действия заключается в
том,
что он блокирует вхож­дение в тучные
клетки ионов кальция и стабилизирует
мембрану тучных клеток и их гранул. Все
это в целом должно препятствовать
процессу дегрануляции тучных клеток и
высвобождению из них спазмогенных
веществ (гистамина, МРС-А и др.). Однако
эта точка зрения ставится под сомнение,
так как кромолин-натрий оказыва­ет
очень слабое и непостоянное действие
на тучные клетки, выделенные из легких
человека (сальбутамол в этих исследованиях
оказался значительно более активным).

Кромолин-натрий
применяют для профилактики приступов
бронхиальной астмы. Вводят его
ингаляционно.

Сходным
с кромолин-натрием препаратом является
недокромил.

К
противоаллергическим препаратам
относится также кетотифен (задитен). По
имеющимся представлениям, он тормозит
высвобождение медиаторов аллер­гии
из тучных клеток. Применяют его для
предупреждения приступов бронхи­альной
астмы, а также при сенной лихорадке,
рините и других аллергических ре­акциях
немедленного типа.

Из
побочных эффектов отмечается седативное
действие, иногда тромбоии-топения.

Принимают
препарат внутрь 2 раза в день. Действие
развивается медленно; максимальный
эффект отмечается через 3—4
нед.

Блокаторы
гистаминовых ^-рецепторов
при бронхиальной астме малоэффек­тивны.

281❖ФАРМАКОЛОГИЯ
Частная фармакология

[
Ингибиторы
15-липоксигеназы
I
(зилеутон)

5-ЛИПОКСИГЕНАЗА
(+БЕЛОК-АКТИВАТОР)

АРАХИДОНОВАЯ
КИСЛОТА

5-НРЕТЕ

ЛЕИКОТРИЕН
А
4

ЛЕЙКОТРИЕНЫ

C4,D4,
Е
4,

Блокаторы
лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст)

В бронхах какие рецепторы

Лейкотриеновый
(
CysLT)
рецептор

Рис.
13.5.
Направленность
действия веществ на лейкотриеновую
систему.


Из арахидоновой кислоты по липоксигеназному
пути образуется ряд леикотриенов (ЛТ).
ЛТВ4
продуцируется
в основном нейтрофилами, а ЛТС4,
ЛТ04
и ЛТЕ4
— эозинофилами, тучными клетка­ми,
базофилами и макрофагами. Последние
три лейкотриена часто называют
цистеинил-лейкотри-енами (ЦисЛТ; CysLT);
они взаимодействуют с CysLT-рецепторами
(раньше их называли LTC4-pe-цепторами).
Для ЛТВ4
имеется иной тип рецепторов — BLT-рецепторы
(другое название —1_ТВ4-рецепторы).

2
5-Липоксигеназа в основном содержится
в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах,
макрофа-

ГЯХLfTVIIHI.IVirnPTI^HV

В
лечении бронхиальной астмы важные
позиции заняли препараты, влияю­щие
на лейкотриеновую систему (см. схему
24.1).
Как известно, лейкотриены1
образуются
из арахидоновой кислоты при участии
ряда ферментов. Одним из клю­чевых
ферментов этого пути является
5-липоксигеназа2.
Имеются избирательные
ингибиторы 5-ли
поксигеназы
(рис.
13.5), например зилеутон. На циклооксиге-назу
этот препарат не влияет. Поэтому все
эффекты зилеутона связаны с угнете­нием
биосинтеза леикотриенов.
Последнее
в основном проявляется противовос­палительным
эффектом, а также расширением бронхов.

Соседние файлы в папке Литература

  • #
  • #
  • #
  • #

    05.02.201879.66 Mб87Машковский М.Д. — Лекарственные средства. 16-е издание.pdf

  • #
  • #
  • #

    05.02.20188.66 Mб62Фармакология.Харкевич.djvu

  • #

Источник