Бета-адреномиметики

Селективные бета2-адреномиметики

Дерево фармакологических групп

• Селективные бета2-адреномиметики (Выбрано)
• Смежные коды:
• Бета-адреномиметики в комбинациях

Содержание

1. Описание
2. Фармакологическое действие
3. ATX код
4. Фармакокинетика
5. Показания к применению
6. Противопоказания
7. Побочные эффекты
8. Меры предосторожности применения
9. Взаимодействие

Названия

 Название фармакологической группы: Селективные бета2-адреномиметики.

Описание

 Бета 2 -адреномиметики селективные — это препараты, которые избирательно стимулируют β 2 -адренорецепторы (преимущественно локализующиеся в бронхах, матке, на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов) и способствуют устранению признаков бронхоспазма (бронходилатирующее действие), а также расслаблению мускулатуры матки (токолитическое действие).

Фармакологическое действие

 Фармакологические эффекты препаратов этой группы опосредованы стимуляцией β 2 -адренорецепторов в бронхах (плотность которых увеличивается по мере уменьшения диаметра последних), матке, а также на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов. Поэтому препараты этой группы способны оказывать бронходилатирующий и токолитический эффекты.

 Фармакологические эффекты, связанные со стимуляцией β 2 -адренорецепторов.

 Кроме того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол улучшают мукоцилиарный клиренс, тормозят выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, увеличивают объем дыхания.

 Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол наряду с гексопреналином, способны тормозить сократительную активность миометрия и предупреждать наступление преждевременных родов (токолитическое действие).

ATX код

 R03AC.

Фармакокинетика

 Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством катехоламин-орто-метилтрансферазы. Гексопреналин выводится преимущественно с мочой в неизмененом виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

 Максимальная концентрация салметерола при ингаляциях по 50 мкг 2р/сут достигает 200 п/мл, затем концентрация препарата в плазме быстро снижается. Выводится в основном через кишечник.

 При ингаляции сальбутамола 10-20% дозы препарата достигает мелких бронхов и постепенно всасывается. После приема препарата внутрь, часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне — 3-9 ч, затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы — 10%. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Период полувыведения — 3,8 Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.

 В зависимости от способа ингаляции фенотерола и используемой ингаляционной системы около 10-30% препарата достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. После приема фенотерола внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1,5%. Время достижения максимальной концентрации — 2 Связывание с белками плазмы — 40-55%. Фенотерол проходит через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Показания к применению

 Показаниями для применения таких препаратов, как кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол, являются:

 Бронхиальная астма.

 Хронический обструктивный бронхит.

 Эмфизема легких.

 Пневмосклероз.

 Сальбутамол, тербуталин и фенотерол могут также применяться при угрозе преждевременных родов.

 Показания для назначения гексопреналина.

 1) Острый токолиз:

 * Торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности.

 * Экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.

 2) Массивный токолиз:

 * Торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.

 3) Длительный токолиз:

 * Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки.

 * Иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.

 * Угроза преждевременных родов (как продолжение инфузионной терапии).

Противопоказания

 Основные противопоказания для назначения препаратов этой группы:

 * Гиперчувствительность.

 * Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

 * Тахиаритмии.

 * Беременность.

 С осторожностью препараты этой группы назначаются в следующих случаях:

 * Сахарный диабет.

 * Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

 * Тиреотоксикоз.

 * Артериальная гипертензия.

 * Артериальная гипотензия.

 * Феохромоцитома.

 * Гипокалиемия.

 Противопоказаниями для применения гексопреналина являются:

 * Гиперчувствительность.

 * Тиреотоксикоз.

 * Нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией.

 * Миокардит.

 * Порок митрального клапана.

 * Аортальный стеноз.

 * Артериальная гипертензия.

 * Закрытоугольная глаукома.

 * Ишемическая болезнь сердца.

 * Печеночная недостаточность.

 * Почечная недостаточность.

 * Кровянистые выделения при предлежании плаценты.

 * Преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты.

 * Внутриматочные инфекции.

 * Беременность (1 триместр).

Побочные эффекты

 1) Со стороны сердечно-сосудистой системы:

 * Тахикардия.

 * Боли за грудиной.

 * Падение диастолического АД.

 2) Со стороны ЦНС:

 * Беспокойство.

 * Тремор.

 * Нервозность.

 * Тревожность.

 * Головокружение.

 * Головная боль.

 3) Со стороны пищеварительной системы:

 * Тошнота.

 * Отрыжка.

 * Рвота.

 * Ухудшение перистальтики кишечника.

 4) Со стороны обмена веществ:

 * Гипокалиемия.

 * Гипергликемия.

 5) Со стороны дыхательной системы:

 * Кашель.

 6) Прочие:

 * Повышенное потоотделение.

 * Слабость.

 * Мышечная боль и спазмы.

 * Аллергические реакции.

Меры предосторожности применения

 При применении препаратов этой группы у пациентов с нарушениями функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем следует иметь в виду возможность развития отека легких.

 При применении селективных β 2 -адреномиметиков в акушерстве рекомендуется контролировать уровни калия в крови, АД, ЧСС у беременных женщин, а также ЧСС у плода.

Взаимодействие

 При одновременном применении селективных β 2 -адреномиметиков с другими препаратами отмечаются следующие реакции:

 С β-адреноблокаторами — ослабление эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.

 С метилксантинами (в частности с теофиллином) — повышение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.

 С глюкокортикостероидами — усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.

 С диуретиками — усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.

 С пероральными гипогликемическими препаратами — снижение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.

 С фторотаном, β -адреномиметиками, ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами — усиление побочных эффектов селективных β 2 -адреномиметиков со стороны сердечно-сосудистой системы.

2.1.2.2.1. ,

Адреномиметики включают средства:

1. Стимулирующие a- и b-адренорецепторы:

— эпинефрин (адреналина гидрохлорид или адреналина гидротартрат), — норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) — более активен в отношении a-адренорецепторов.

2. Стимулирующие преимущественно a-адренорецепторы:

— фенилэфрин (мезатон);

— этафедрин (фетанол).

3. Стимулирующие b-адренорецепторы:

— изопреналин (изадрин) -b1, b2.

— орципреналин (алупент) -b1, b2

— фенотерол (беротек) — b2,

— сальбутамол -b2,

— тербуталин -b2.

Действие адреномиметиков зависит от количества гидроксильных групп в ароматическом кольце. Вещества с двумя группами (катехоламины) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и при сильном периферическом прессорном эффекте практически не влияют на центральную нервную систему. Катехоламины быстро метилируются (по ароматическому гидроксилу) метилтрансферазой (КОМТ) и поэтому действуют непродолжительно. При отсутствии гидроксилов (или уменьшении их числа) увеличивается прохождение препаратов через гематоэнцефалический барьер и появляются центральные эффекты. Периферическое действие (в первую очередь прессорное) удлиняется (хотя и ослабевает), так как дегидроксилированные препараты не разрушаются КОМТ.

Эпинефрин (адреналин) — аналог гормона мозгового вещества надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов.

При активации a1-адренорецепторов сосудов брюшной полости и внесинаптических a2 увеличивается артериальное давление. В механизме прессорного эффекта препарата существенное значение имеет также учащение ритма и повышение сократимости сердца за счет возбуждения его b1-адренорецепторов. Однако адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, возбуждая их b2- адренорецепторы, что может привести к небольшому снижению диастолического давления. В итоге среднее артериальное давление повышается на фоне незначительного снижения диастолического.

Адреналин (как и норадреналин) сокращает прекапиллярные сфинктеры. В результате может нарушаться микроциркуляция в периферических тканях (ишемия), но усиливается кровоснабжение областей, сосуды которых богаты b2-адренорецепторами — сердце, мозг, скелетная мускулатура.

Стимулирующее действие адреналина на сердце обусловлено активацией b1-адренорецепторов миокарда: возрастает сила и частота сердечных сокращений, повышается возбудимость и проводимость сердечной мышцы. Однако увеличение артериального давления иногда рефлекторно вызывает брадикардию (активацию барорецепторов дуги аорты и каротидных синусов с возбуждением центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозное влияние). Сердце, таким образом, оказывается под влиянием разнонаправленных воздействий: прямого стимулирующего (возбуждение b1-адренорецепторов) и рефлекторного тормозного (через вагус), что может привести к аритмии. Стимулирующее действие адреналина повышает потребность сердца в кислороде и провоцирует гипоксию миокарда (стенокардия, инфаркт).

Адреналин расширяет бронхи, активируя b2-адренорецепторы гладкомышечных клеток, и снижает выброс медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриена Д4 и др.) тучными клетками. Кроме того, возбуждение b2-адренорецепторов, находящихся в мембранах секреторных клеток, повышает продукцию муцина и улучшает дренажную функцию бронхов. Все это обеспечивает эффективность препарата при приступах бронхиальной астмы. Под влиянием адреналина в надпочечниках усиливается синтез глюкокортикоидов. Он увеличивает также содержание глюкозы в крови, активируя печеночный гликогенолиз и снижая утилизацию глюкозы тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению уровня свободных жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты являются источником энергии для тканевого обмена. В связи с этим усиливается мышечная деятельность (особенно при утомлении). Активируются мембранные насосы, повышается содержание кальция и снижается калий в миофибриллах скелетных мышц и сердца. Вводят адреналин подкожно, внутримышечно и внутривенно. При подкожном введении всасывание замедляется в связи с местным сосудосуживающим действием (стимуляции a1-адренорецепторов сосудов кожи); при внутримышечном инъекцировании всасывание более быстрое, так как сосуды скелетной мускулатуры под влиянием адреналина расширяются (b2-адренорецепторы); при внутривенном назначении препарат предварительно разводят и вводят капельно. Внутрь адреналин не назначают, так как он разрушается в стенке желудка МАО и КОМТ.

Адреналин применяется:

1) при анафилактическом шоке и аллергическом отеке гортани: сочетание противоаллергического, бронхолитического и прессорного влияния препарата обеспечивает быстрый и надежный эффект;

2) для устранения приступа бронхиальной астмы. Следует иметь в виду, что при частом применении адреномиметиков, возбуждающих b2-рецепторы, чувствительность последних снижается, и это может привести к парадоксальному эффекту — к бронхоспазму, так как стимуляция адреналином a1-адренорецепторов дистальных отделов бронхов суживает их просвет;

3) при гипотонических состояниях (редко);

4) в качестве добавки (1:50 000-1:200 000) к местноанестезирующим препаратам для пролонгации их действия (снижается скорость всасывания);

5) при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание глюкозы в крови;

6) в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного давления);

7) при остановке сердца (внутрисердечно).

Норэпинефрин (норадреналин) -аналог синаптического медиатора, действует в основном на a-адренорецепторы. При клиническом применении повышает артериальное давление, суживая сосуды.

В отличие от адреналина не истощает миокард и вызывает рефлекторную брадикардию: подъем кровяного давления, повышение ударного объема возбуждает барорецепторы каротидной зоны дуги аорты и активирует вагусную импульсацию на сердце. Эффект норадреналина непродолжителен (разрушается МАО и КОМТ). Вводят его только внутривенно (капельно) — при подкожных и внутримышечных инъекциях велика опасность развития некроза (ишемия). Применяют норадреналин при острых гипотонических состояниях.

Фенилэфрин (мезатон) -возбуждает только a1-адренорецепторы и вызывает продолжительное (около 1 ч) повышение артериального давления, так как в отличие от адреналина и норадреналина разрушается медленно (препарат не является катехоламином и слабо метилируется КОМТ). Применяют мезатон при гипотонических состояниях, для снижения воспалительных реакций (за счет сужения сосудов), для пролонгации эффекта местных анестетиков, для расширения зрачка и лечения открытоугольной формы глаукомы.

Этафедран. (фетанол) -действует подобно мезатону, но повышает артериальное давление на более длительное время. Применяется при гипотонических состояниях. Назначают препарат внутрь и парентерально.

К b-адреномиметическим веществам, возбуждающим b1- и b2- рецепторы относятся изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент): последний сильнее действует на b2-адренорецепторы бронхов. поэтому реже, чем изадрин, вызывает тахикардию. Еще более избирательно возбуждают b2-адренорецепторы бронхов фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин. Активируя b2-адренорецепторы бронхов и тучных клеток, все препараты расширяют бронхи. улучшают их дренажную функцию и снижают выброс медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, лейкотриен Д4 и др.). b-Адреномиметики применяются в основном для лечения и снятия приступа бронхиальной астмы.

Изадрин, возбуждая b1-адренорецепторы, повышает автоматизм, проводимость, возбудимость миокарда, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений (тахикардия). Поэтому иногда он применяется (по 0,005 г в таблетках, под язык), при выраженных брадикардиях и при атриовентрикулярном блоке (капельно внутривенно). Однако основное назначение изадрина — купирование и предупреждение приступов бронхиальной астмы (ингаляции 0,5% или 1% водного раствора). Осложнения — тахикардия, сердечные аритмии, тремор, беспокойство, головные боли, потливость. Значительно реже эти осложнения развиваются на фоне селективных b2-адреномиметиков (фенотерол, сальбутамол, тербуталин); применяются в основном в виде ингаляций.

Фенотерол, сальбутамол используются, кроме того, для снижения тонуса и сократительной активности миометрия (профилактика привычного выкидыша, преждевременных родов).

Добутамин -стимулирует в основном b1-адренорецепторы сердца, усиливая сокращение миокарда, и применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

Эфедрин — алкалоид различных видов растений эфедры, по химическому строению отличается от адреналина и норадреналина отсутствием ароматических гидроксилов.

Фармакодинамика его определяется увеличением эндогенного норадреналина в синаптической щели, поскольку эфедрин способствует выходу медиатора и тормозит его обратный захват. Препарат действует в основном пресинаптически (симпатомиметик или адреномиметик непрямого действия), хотя и оказывает слабое влияние на адренорецепторы. При повторных введениях эффект быстро снижается и исчезает — истощаются запасы норадреналина в нервных окончаниях (тахифилаксия).

Эфедрин повышает артериальное давление (возбуждение a1- адренорецепторов сосудов), увеличивает частоту сердечных сокращений (возбуждение b1-адренорецепторов сердца), расслабляет мускулатуру бронхов (возбуждение b2-адренорецепторов бронхов), расширяет зрачок (возбуждение a1-адренорецепторов радиальной мышцы) без повышения внутриглазного давления и нарушений аккомодации. Препарат усиливает тонус скелетной мускулатуры, увеличивает уровень глюкозы. Все эффекты эфедрина, хотя и сохраняются дольше, выражены значительно слабее, чем у адреналина.

В отличие от катехоламинов препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает (опосредованное через медиаторы) возбуждение центральной нервной системы с активацией дыхательного и сосудодвигательного центров. Применяют эфедрин при бронхиальной астме, аллергических состояниях (крапивнице, сенной лихорадке и др.), иногда при гипотониях, коллапсе, шоке (для повышения артериального давления), местно при ринитах (для сужения сосудов и снижения воспаления), в глазной практике (для расширения зрачка). Иногда вводят при состояниях угнетения центральной нервной системы (нарколепсия, отравления или передозировка снотворных и наркотиков). Эфедрин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, кислотоустойчив, не разрушается МАО и КОМТ, поэтому может применяться внутрь, а не только в виде ингаляций и инъекций (под кожу, внутримышечно и внутривенно).

Побочные эффекты: возбуждение, бессонница, тремор, потеря аппетита, сердцебиение, повышение артериального давления.