Плоскоклеточный рак легких

Плоскоклеточный рак легких относится к немелкоклеточному раку легких (НМРЛ). На его долю приходится около 40-50% всех случаев злокачественных новообразований бронхолегочной системы. Как правило, он развивается из эпителия крупных бронхов 2-4 порядка.

Основные формы плоскоклеточного рака легких:

• Центральный рак — это новообразование, которое разрастается из эпителия крупных бронхов 1-4 порядка.
• Периферический рак — эта форма рака легкого поражает мелкие периферические бронхи и альвеолы. Особенностью данной локализации является поздняя симптоматика. Первые признаки заболевания проявляются, когда опухоль начинает прорастать соседние ткани и достигает просвета крупных бронхов, или альвеол. Из-за этого опухоль поздно диагностируется, что неблагоприятно сказывается на прогнозе.

Второстепенные формы злокачественных новообразований легкого:

• Диссеминированный рак — диагностируется несколько опухолевых очагов, которые могут располагаться по всему легкому. Заболевание очень быстро прогрессирует.
• Медиастинальная форма — изначально опухоль имеет внелегочную локализацию, и поражает легкие при метастазировании в медиастинальные лимфатические узлы.

Факторы развития плоскоклеточного рака легких

Главным фактором развития плоскоклеточного рака легкого является курение. В целом у курильщиков риск развития рака легких составляет 17-20%. При отказе от курения, этот показатель снижается, поскольку ткань бронхов восстанавливается. Особенно опасно курение для женщин, принимающих гормональную терапию, у них риск погибнуть от рака легкого на 60% выше, чем у женщин, не принимающих гормоны. Помимо этого, рак легкого, развившийся у курильщика, имеет более неблагоприятное и агрессивное течение, чем аналогичное заболевание у некурящего человека.

Также канцерогенным эффектом в отношении рака легких обладают:

• Радон. Является вторым по значимости фактором риска рака легкого. Радон — это природный газ, который образуется при распаде урана, который в тех или иных концентрациях присутствует в земной коре. Концентрация радона зависит от природных особенностей почвы. В целом 100 Бк/м3 увеличивает риск рака легких на 16%.
• Асбест. Данное вещество повышает риск развития многих видов злокачественных новообразований дыхательной системы, в том числе рака легких.
• Некоторые вирусы. Сюда относят вирус папилломы человека, обезьяний вирус, цитомегаловирус и др. Они влияют на жизненный цикл клетки, блокируют апоптоз (запрограммированную гибель клетки), что провоцирует неконтролируемое деление и рост эпителия.
• Пыль. Исследования, проведенные Американским обществом рака, доказали, что увеличение содержания пыли во вдыхаемом воздухе на 1% увеличивает риск развития рака легкого на 14%.

Из эндогенных причин выделяют следующие факторы риска рака легкого:

• Хронические заболевания легких.
• Гормональные нарушения.
• Возраст старше 50 лет.
• Наследственная предрасположенность.

Симптомы плоскоклеточного рака легких

Клиническая картина рака легких зависит от локализации опухоли и стадии заболевания. Симптоматика неспецифична, т. е. все признаки могут обнаруживаться при других заболеваниях органов дыхательной системы.

Все симптомы рака легких делят на 4 группы:

1. Первичные. Эти симптомы развиваются из-за воздействия опухоли на бронхи и альвеолы.
2. Симптомы, которые развиваются при прорастании опухоли легких на соседние органы.
3. Симптомы, развивающиеся, когда опухоль дает отдаленные метастазы. Например, метастазирование в головной мозг может проявляться признаками инсульта или менингита, при обширном поражении печени может развиваться желтуха.
4. Симптомы, возникающие из-за системного воздействия рака легких на организм. Сюда относят повышение температуры тела, похудание и истощение, общую слабость и упадок сил.

Первичные признаки

Наличие и проявление первичной симптоматики будет определяться локализацией и/или размерами опухоли. Раньше всего проявляются эндофитные (растущие в просвет бронха) опухоли плоскоклеточного центрального рака легкого. Первым симптомом является кашель. Сначала он сухой, возникает из-за рефлекторного раздражения стенки бронха. Затем из-за нарушения дренирования неизбежно присоединяется инфекция, и кашель становится влажным. На этом фоне может развиться пневмония. Антибактериальная терапия приносит облегчение, но неизбежно развивается рецидив.

В ряде случаев обнаруживается кровохаркание. При этом мокрота либо полностью пропитана кровью («малиновое желе»), либо кровь присутствует в виде прожилок. Кровохаркание развивается из-за распада опухоли или изъязвления поверхности бронха. Если опухоль проросла в кровеносные сосуды, может развиться серьезное кровотечение.

При закупорке просвета бронха возникает чувство нехватки воздуха. Если поражен крупный бронх, может возникнуть ателектаз (спадение доли легкого).

Вторичные симптомы

• Боль. Бронхи и альвеолы не имеют болевых рецепторов, поэтому болезненные ощущения возникают при прорастании опухоли в соседние ткани, например, плевру. Также причиной развития боли может стать смещение органов грудной клетки и ателектаз.
• Одышка. Развивается из-за спадения легкого или его доли, при опухолевой обтурации просвета бронха, а также при развитии опухолевого плеврита, гемоторакса и др.
• Также вторичными симптомами является осиплость голоса из-за поражения возвратного нерва, нарушение глотания из-за врастания опухоли в пищевод и др.

Стадии заболевания

При первой стадии, опухоль не превышает 3 см. Отсутствуют признаки поражения лимфатических узлов и плевры. Эта стадия бессимптомна, новообразование диагностируется случайно, при обследовании по поводу другого заболевания.

При второй стадии опухоль достигает размеров в 5 см, могут иметься единичные метастазы в регионарные лимфатические узлы. На этой стадии уже появляются клинические симптомы.

3 стадия делится на 3а и 3b. При 3а стадии размеры новообразования превышают 5 см, опухоль прорастает плевру и грудную стенку. Имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы. На этой стадии диагностируется более половины всех случаев плоскоклеточного рака легкого.

При 3b стадии опухоль прорастает кровеносные сосуды, плевру, пищевод, перикард (может поражаться сердце). Размер опухоли может быть любым.

При выставлении 4 стадии размер опухоли не имеет значения. Ключевым моментом является наличие отдаленных метастазов.

Диагностика плоскоклеточного рака

Для диагностики плоскоклеточного рака легких необходимо специальное обследование, поскольку ни анамнез, ни симптомы, ни данные физикального осмотра не позволяют заподозрить диагноз. Могут использоваться следующие методы:

• Рентгенологическое исследование. Не является точным методом диагностики рака легкого, поскольку чаще всего не позволяет визуализировать опухоль. Тем не менее, ее наличие можно заподозрить по ряду специфических признаков, характерных для нарушения вентиляции легочной ткани. Проводится рентгенография в переднезадней и боковой проекциях. Более информативным методом рентгендиагностики является компьютерная томография. Она позволяет выявить даже начальные формы новообразования до возникновения симптомов нарушения вентиляции, а также обнаружить перибронхиальный плоскоклеточный рак.
• УЗИ проводится для обнаружения отдаленных метастазов.
• Биопсия. Для того чтобы определить морфологический и молекулярно-генетический тип опухоли, необходимо исследовать ее фрагмент в лаборатории. Эти данные влияют на тактику лечения пациента и прогноз течения заболевания. Для проведения биопсии, используются различные методы, некоторые опухоли можно пропунктировать через грудную стенку, другие — во время бронхоскопии, биопсию более глубоколежащих новообразований проводят после хирургического удаления опухоли.

Лечение плоскоклеточного рака легкого

Хирургический метод

Основным методом лечения плоскоклеточного рака легкого является хирургическая операция. Ее объем будет определяться размером опухоли и ее взаимоотношением с окружающими тканями.

При периферической локализации плоскоклеточного рака удаляется доля легкого (лобэктомия), при центральном раке — все легкое (пневмонэктомия). Ингода при центральном раке есть возможность сохранить долю пораженного легкого с помощью бронхопластических операций, когда накладываются межбронхиальные анастамозы.

Современное развитие торакальной онкохирургии и анестезиологии позволяет проводить сложные обширные вмешательства при распространенных формах плоскоклеточного рака легких. Например, при прорастании опухоли в грудную стенку, пищевод и одновременно с удалением новообразования проводится резекция пораженных органов.

Также есть технологии, которые позволяют провести стандартные вмешательства с минимальной травматичностью. Например, лобэктомия проводится посредством видеоассистированной торакоскопии — все манипуляции выполняются через небольшие проколы в грудной стенке. Для того чтобы видеть, что происходит внутри, в грудную полость вводится миниатюрная видеокамера.

После удаления опухоли, ее отправляют в лабораторию для гистологического и молекулярно-генетического исследования. В зависимости от полученных результатов, будет решаться вопрос о назначении послеоперационной адъювантной химиотерапии.

Химиотерапия плоскоклеточного рака легких

К сожалению, у подавляющего большинства больных на момент постановки диагноза имеется местнораспространенная или метастатическая форма заболевания, поэтому такие пациенты нуждаются в химиотерапии. Ее применяют в следующих случаях:

• Как паллиативное лечение плоскоклеточной формы рака 3b-4 стадии.
• Предоперационная химиотерапия.
• Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия.
• Совместно с лучевой терапией для лечения местнораспространенных форм опухоли.

Для химиотерапии плоскоклеточного рака легкого используются следующие двухкомпонентные платиносодержащие режимы:

1. Гемзар + цисплатин.
2. Таксотер+цисплатин.
3. Навельбин + цисплатин.

На второй линии ХТ применяются алимта, доцетаксел, эрлотиниб, этопозид, гемцитабин. В качестве препаратов 3 линии используется эрлотиниб (тарцева).

Иммунотерапия

Иммунотерапия применяется при лечении распространенных стадий заболевания у пациентов, не имеющих драйверных молекулярно-генетических нарушений. Используются препараты пембролизумаб (китруда) при положительной экспрессии PD-LI, и ниволумаб. При назначении ниволумаба в рамках терапии второй линии определение PD-LI не требуется.

Суть действия данных препаратов заключается в следующем:

злокачественные клетки блокируют противоопухолевое действие Т-лимфоцитов путем связывания рецептора PD с его лигандами. Пембролизумаб является моноклональным телом, которое блокирует эту связь, тем самым делая раковые клетки заметными для иммунной системы.

Радиотерапия

Долгое время лучевая терапия была основным методом лечения плоскоклеточного рака легких 3-4 стадии. Однако его результаты были неудовлетворительными — медиана выживаемости составляла около 10 месяцев, пятилетняя выживаемость не превышала 5%. В настоящее время используется комбинированное лечение, включающее лучевую терапию в СОД 60-65Гр и двухкомпонентную платиносодержащую химиотерапию. Такое лечение позволило в 2 раза увеличить пятилетнюю выживаемость и медиану жизни.

Симптоматическая терапия плоскоклеточного рака легких

Симптоматическая терапия направлена на облегчение состояния больного и устранение тягостных симптомов заболевания:

• В первую очередь необходимо адекватное обезболивание. Для этого используется паллиативная лучевая терапия, химиотерапия, анальгетики (в том числе наркотические) и другие методы.
• Паллиативная лучевая терапия проводится при кровохаркании и обструкции бронхов.
• Для лечения экссудативного плеврита, который сопровождается одышкой, проводят плевроцентез с эвакуацией выпота и введением в плевральную полость цитостатиков. При массивной экссудате решается вопрос об установке дренажа.
• При развитии легочного кровотечения показано оперативное вмешательство, если его проведение невозможно, выполняют консервативный гемостаз.
• При массивном распаде опухоли встает вопрос о паллиативной операции.

Выживаемость при раке легких

Прогноз выживаемости определяется стадией заболевания. При радикальном хирургическом лечении на начальных стадиях удается добиться 5-летней выживаемости у 50-70% больных. При распространенных формах болезни при отсутствии лечения, средняя продолжительность жизни колеблется в пределах 9 месяцев. Специальное лечение позволяет увеличить этот показатель до 2-х лет.