Плоскоклеточный рак легкого (Эпидермоидный рак легкого)

Плоскоклеточный рак легкого — гистологический тип бронхопульмонального рака, возникающий в результате плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия. Клинические проявления зависят от локализации опухоли (центральный или периферический рак легкого). Заболевание может протекать с кашлем, кровохарканьем, болью в груди, одышкой, пневмонией, плевритом, общей слабостью, метастазированием. Рак легкого диагностируется по данным рентгена, томографии, бронхоскопии; морфологическая диагностика основывается на результатах цитологического и гистологического анализа бронхоальвеолярных смывов, биоптатов. Лечение плоскоклеточного рака легкого — хирургическое и/или химиолучевое.

Общие сведения

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак легкого — злокачественная опухоль, развивающаяся из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов. В норме в выстилке здоровых бронхов плоские эпителиальные клетки отсутствуют, поэтому развитию плоскоклеточного рака предшествует эпидермоидная метаплазия — процесс трансформации мерцательного эпителия в плоский. Плоскоклеточный рак легкого составляет более половины (около 60%) всех гистологических форм рака легкого. Он поражает преимущественно мужчин старше 40 лет. До 70% опухолей этого типа локализуется в корне легкого, в трети случаев выявляется периферический рак легкого. Актуальность плоскоклеточного рака легкого для клинической пульмонологии заключается, прежде всего, в его высокой распространенности и потенциальной устранимости факторов риска заболевания.

Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточный рак легкого

Причины

Причиной плоскоклеточной метаплазии и последующего развития опухолевого процесса является воздействие токсических веществ на слизистую оболочку бронхов. Большинство пациентов, заболевающих плоскоклеточным раком легкого, страдают многолетней никотиновой зависимостью, поэтому курение (в т. ч., пассивное) считается основным фактором риска данной патологии. В повреждении бронхов велика роль аэрогенных поллютантов, вдыхаемых с атмосферным воздухом (двуокиси серы, окиси углерода, диоксида азота, кислот, формальдегида, твердых частиц и пр.). К числу фоновых патологий, нередко предшествующих плоскоклеточному раку легких, относятся пневмокониозы, хронический бронхит, пневмония, туберкулез. Известно, что инфицированность некоторыми вирусами (цитомегаловерусом, вирусом папилломы человека) может вызывать атипическую метаплазию эпителия бронхов.

В норме стенки бронхов выстланы цилиндрическим мерцательным эпителием, на ресничках которого оседают мельчайшие примеси, содержащиеся во вдыхаемом воздухе. Движение (мерцание) ресничек обеспечивает удаление, изгнание вредных частиц из дыхательных путей, т. е. с их помощью реализуется механизм самоочищения бронхов. Под влиянием вредных аэрогенных нагрузок бронхиальный эпителий начинает видоизменяться, приспосабливаться к постоянным агрессивным воздействиям. Происходит постепенное исчезновение ресничек, изменение формы (уплощение) эпителиальных клеток и их кератинизация. В новых условиях легкие становятся открыты для проникновения инородных частиц, а постоянное скопление мокроты в бронхах способствует развитию хронических фоновых заболеваний. Некоторые исследователи рассматривают эпидермоидную метаплазию эпителия как раннюю, преинвазивную стадию плоскоклеточного рака легкого.

Классификация

Определяющими микроскопическими критериями плоскоклеточного рака легкого служат: признаки кератинизации, наличие межклеточных мостиков и формирование роговых жемчужин. На основании выраженности данных признаков судят о степени дифференцировки опухоли, выделяя высокодифференцированный (ороговевающий), умеренно дифференцированный (неороговевающий) и низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого.

Гистологически высокодифференцированная опухоль представлена пластами крупных клеток, с четко очерченными ядрами, выраженной кератинизацией клеток, межклеточными мостиками и роговыми жемчужинами. Умеренно дифференцированная форма рака также представлена крупными полигональными клетками, хорошо контактирующими друг с другом, имеющими развитую цитоплазму, но с меньшим количеством межклеточных мостиков; кератин определяется лишь в некоторых клетках. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется преобладанием мелких клеток со слабо развитыми ядрами, органеллами и десмосомальными контактами.

Согласно анатомической классификации, различают периферический и центральный плоскоклеточный рак легкого; реже встречаются атипичные формы (диссеминированная, медиастинальная).

Симптомы

Клинические проявления в большей степени зависят не от гистологического типа и степени дифференцировки рака легкого, а от анатомической локализации опухоли, ее размера, характера роста и скорости метастазирования. Поэтому симптомы плоскоклеточного рака легкого в целом схожи с другими типами рака (крупноклеточным, мелкоклеточным, аденокарциномой).

У 5-15% пациентов ранние стадии рака протекают клинически бессимптомно; в этом случае опухоль может случайно обнаруживаться при флюорографическом обследовании. Все симптомы плоскоклеточного рака легкого делятся на первичные (местные), вторичные (вызванные осложнениями, метастазированием или раковой интоксикацией). Первичные симптомы, как правило, являются относительно ранними и связаны с ростом первичного опухолевого узла. Наиболее постоянные жалобы включают кашель, боли в грудной клетке, одышку. Кашель вначале сухой, надсадный; у половины больных с центральной формой рака легкого наблюдается кровохарканье, в поздних стадиях переходящее в легочное кровотечение.

По мере распространения опухолевого процесса к местным проявлениям плоскоклеточного рака легкого присоединяются вторичные симптомы. Они связаны как с местными осложнениями (осложнениями воспалительной природы, прорастанием или сдавлением соседних структур), так и с отдаленным метастазированием, а также общим воздействием на организм злокачественной опухоли. При развитии обтурационной пневмонии у больных возникает фебрильная лихорадка, влажный кашель с отхождением слизисто-гнойной мокроты. При компрессии или прорастании рядом расположенных органов может беспокоить дисфагия, осиплость голоса, синдром Горнера, интенсивные боли в шее и плече, аритмия.

Общие симптомы включают общую слабость, анорексию, снижение массы тела, кахексию. При эпидермоидном раке легкого могут развиваться гиперкальциемия и гипофосфатемия, обусловленные эктопической продукцией паратгормона и простагландинов. Экстраторакальные метастазы (в печень, кости, надпочечники, головной мозг) выявляются у половины пациентов, умерших от плоскоклеточного рака легкого.

Диагностика

Первичный комплекс диагностики включает в себя оценку анамнеза, жалоб, физикальное и рентгенологическое обследование. Рентгенография легких позволяет обнаружить рак легких в 80% случаев, установить размер опухоли и ее расположение, вовлеченность внутригрудных лимфоузлов. Для изучения распространения бронхопульмонального рака используется КТ органов грудной клетки.

С помощью бронхоскопии визуально подтверждаются или исключаются признаки опухолевого роста. Более детальное изучение клеточного состава производится при цитологическом анализе мокроты и бронхоальвеолярного смыва. Окончательная верификация гистологического статуса возможна только после проведения щипковой или трансбронхиальной биопсии опухоли и морфологического исследования биоптата. Плоскоклеточный рак требует дифференцирования от других видов злокачественных опухолей легкого, а также метастазов плоскоклеточного рака другой локализации.

Лечение

Планирование лечебной тактики при плоскоклеточном раке легкого основывается на знании локализации и распространенности процесса. При возможности радикального удаления опухоли прибегают к иссечению первичного очага и пораженных метастазами лимфатических узлов и клетчатки средостения. Объем резекции обычно составляет от лобэктомии до расширенной пневмонэктомии.

Химиолучевое лечение плоскоклеточного рака легких может осуществляться в рамках радикальной программы или с паллиативной целью. Облучению подвергаются как зоны расположения опухоли, так и зоны метастазирования. Полихимиотерапия (циклофосфан, винкристин, метотрексат) обычно используется в дополнение к лучевой терапии у неоперабельных пациентов. Симптоматическая терапия (дезинтоксикация, обезболивание, психологическая помощь) диктуется состоянием больного. Иммунохимиотерапия с использованием ингибиторов факторов роста и ангиогенеза является новым, но достаточно перспективным методом лечения плоскоклеточного рака легких.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость после предпринятого лечения по поводу плоскоклеточного рака легкого составляет 60-80 %. При выявлении рака легкого на второй стадии этот показатель уменьшается до 40%, на третьей — до 15-18%. На прогноз существенно влияет степень дифференцировки плоскоклеточного рака легких — чем она ниже, тем меньше чувствительность опухоли к химиолучевому воздействию и раньше происходит ее метастатическое распространение. Медиана выживаемости больных при отсутствии лечения в среднем равняется 6-8 месяцам.

Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточный рак легкого (Эпидермоидный рак легкого)

Плоскоклеточная форма рака легкого является самой распространенной. На ее долю приходится около 60% от всех злокачественных новообразований данного органа. Опухоль развивается в результате метаплазии (замещения) клеток мерцательного эпителия клетками плоского эпителия. Последние могут иметь различное строение, в зависимости от которого выделяют несколько разновидностей плоскоклеточного рака легкого.

Причины и группы риска

Основной причиной возникновения рака легкого является воздействие канцерогенных факторов на клетки плоского эпителия. Этими факторами могут выступать токсические химические вещества, которые содержатся в воздухе, ионизирующее излучение и др. Абсолютное большинство пациентов, у которых подтвердился диагноз плоскоклеточного рака, страдают от никотиновой зависимости. Вредные и канцерогенные вещества, содержащиеся в табачном дыме, оказывают выраженное негативное влияние на клетки бронхов и существенно увеличивают вероятность трансформации клеток.

Специалисты отмечают определенные группы людей, у которых риск обнаружить плоскоклеточный рак легкого будет выше. К ним относятся:

  • Мужчины, чей возраст превышает 50 лет.
  • Курильщики с большим стажем.
  • Пациенты, у которых имеются хронические заболевания легкого.
  • Лица с наследственной предрасположенностью.
  • Работники, которые трудятся во вредных условиях.

Данные категории людей должны уделять максимум внимания своему здоровью и регулярно проходить профосмотр, который поможет выявить плоскоклеточный рак легкого на начальной стадии.

Классификация плоскоклеточного рака легких

В зависимости от клеточного строения, выделяют следующие виды заболевания:

  • Железисто-плоскоклеточный рак. Является разновидностью плоскоклеточного рака, который имеет гистологические признаки аденокарциномы. Данная форма характеризуется быстрым течением, активным метастазированием и образованием больших опухолевых очагов.
  • Ороговевающая форма рака легкого относится к высокодифференцированным опухолям. Для этого вида свойственно раннее метастазирование и образование первичного очага в корне легкого.
  • Неороговевающий рак легкого является умеренно дифференцированным. Он проявляется общими симптомами, часто сочетается со злокачественным поражением пищевода.
  • Низкодифференцированный рак. По сравнению с другими видами плоскоклеточного рака, эту форму сложнее всего диагностировать и лечить. Кроме того, у пациентов часто выявляются метастазы в других органах — мозг, печень, почки даже при небольших размерах первичного очага.

С анатомической точки зрения выделяют центральную и периферическую формы плоскоклеточного рака. Возможно выявление атипичных вариантов, которые встречаются достаточно редко.

Стадии заболевания

В течении плоскоклеточного рака легкого выделяют 4 стадии, которые последовательно сменяют друг друга.

  1. Первая стадия характеризуется небольшими размерами опухоли (до 3 см), отсутствием метастазов.
  2. На второй стадии рака легкого опухоль может достигать больших размеров (до 6 см) и давать метастазы в рядом расположенные лимфоузлы.
  3. На третьей стадии первичный очаг рака легкого достигает размеров до 8 см, отмечаются метастазы в отдаленные группы лимфоузлов.
  4. Четвертая стадия характеризуется активным распространением плоскоклеточного рака по всему организму, нарушаются функции многих органов и систем, состояние пациента становится крайне тяжелым.

Стадии заболевания сказываются не только на методах лечения, но и на прогнозе выживаемости. Чем раньше выявлена болезнь, тем больше шансов достигнуть длительной ремиссии.

Плоскоклеточный рак легкого (Эпидермоидный рак легкого)

Клинические проявления плоскоклеточного рака легкого

Гистологическое строение опухоли практически никак не влияет на проявления рака. Решающее значение имеет размер первичного очага, его локализация и стадия. При этом специфических симптомов, которые помогли бы отличить плоскоклеточный от других форм рака легкого не отмечается.

Начальные стадии заболевания часто протекают бессимптомно, поэтому выявить рак легкого удается случайно во время профилактической флюорографии. По мере роста опухоли, могут проявляться следующие симптомы:

  • Длительный беспричинный кашель.
  • Кровохарканье.
  • Одышка.
  • Боль в области груди.

При прогрессировании плоскоклеточного рака клиническая картина дополняется вторичными симптомами, которые зависят от локализации новообразования, наличия метастазов, реакции организма на опухоль. Частыми вторичными симптомами являются осиплость голоса, боли в шее, дисфагия, аритмия, снижение массы тела и др. Данные проявления позволяют врачу заподозрить рак легкого, но для того, чтобы поставить точный диагноз, потребуется пройти обследование и получить гистологическую верификацию.

Диагностика плоскоклеточного рака

Первичное обследование пациентов, у которых есть подозрение на плоскоклеточный рак легкого включает в себя сбор анамнеза, анализ симптомов и жалоб, общий осмотр пациента и рентгенологические методы диагностики. На снимках часто удается обнаружить первичный очаг рака легкого, определить его примерный размер и локализацию, оценить состояние регионарных лимфоузлов. Для получения более точных данных, а также с целью выявления метастазов плоскоклеточного рака в другие органы могут быть назначены:

  • Компьютерная томография.
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Позитронно-эмиссионная томография.

Кроме того, в план комплексного обследования включаются лабораторные анализы (общий и биохимический анализ крови, онкомаркеры и др.), бронхоскопия, УЗИ внутренних органов, при наличии показаний, и другие методы.

Важное значение в выявлении рака имеет биопсия с последующим гистологическим исследованием. Образец ткани, которая содержит клетки рака легкого получают при помощи бронхоскопии, трансторакальной пункции или торакоскопии. Дополнительно врач может отбирать образцы мокроты или промывные воды бронхов для цитологического исследования. Гистологическое исследование позволяет определить точный вид рака, что определяет чувствительность опухоли к лечению.

Плоскоклеточный рак легкого (Эпидермоидный рак легкого)

Методы диагностики применяются не только для выявления точного диагноза. Комплексное обследование может проводиться с целью отслеживания динамики, определения эффективности лечения и выявления осложнений.

Как лечат плоскоклеточный рак легкого

В настоящее время существует несколько видов лечения плоскоклеточного рака.

  • Химиотерапия. Данный метод лечения рака является наиболее универсальным и распространенным. Его можно применять в комбинации с другими методиками — хирургическим лечением, лучевой терапией и т.д. В качестве самостоятельного метода лечения рака химиотерапия применяется редко. Выбор препарата и продолжительность курса зависят от стадии, чувствительности рака легкого к лечению и других факторов. Хорошо себя зарекомендовала полихимиотерапия, в ходе которой применяются комбинации из нескольких препаратов.
  • Иммунотерапия. Данный метод лечения является одним из самых современных и продолжает активно развиваться. При иммунотерапии плоскоклеточного рака назначаются специфические препараты из группы моноклональных антител, ингибиторов контрольных точек и специальных вакцин. Они обладают разным механизмом действия, но приводят к одному и тому же результату -иммунная система начинает активно атаковать клетки рака легкого.
  • Радиотерапия (лучевая терапия). В основе метода лежит воздействие ионизирующего излучения на клетки рака легкого. Облучение опухоли может выполняться перед операцией, непосредственно во время или после ее завершения. В зависимости от локализации очага может назначаться фракционирование, эндобронхиальная и конформная лучевая терапия.
  • Хирургическое лечение. Удаление новообразования оперативным путем является ведущим методом лечения при выявлении опухоли на ранней стадии. Объем операции может варьировать от лобэктомии (удаление одной доли легкого) до пневмонэктомии (удаление всего легкого целиком). Неплохих результатов лечения плоскоклеточного рака иногда удается достичь, если комбинировать хирургический метод с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.

Вместе со специальными методами лечения назначается симптоматическая терапия. Она направлена на восстановление основных показателей организма и улучшение состояния пациента. С этой целью могут назначаться антибактериальные, противовоспалительные, обезболивающие и другие препараты, которые устраняют симптомы болезни.

Прогноз и продолжительность жизни при плоскоклеточном раке легкого

Как и при любых других видах рака, решающее значение на продолжительность жизни оказывает стадия опухолевого процесса и чувствительность к лечению. Наиболее неблагоприятным в этих отношениях являются низкодифференцированные опухоли. Они плохо отвечают на лечение и склонны к быстрому прогрессированию. Средняя продолжительность жизни в таких случаях ограничивается 8 месяцами. Если опухоль была обнаружена на первой стадии и пациент хорошо ответил на лечение, то показатели пятилетней выживаемости могут достигать 80%. Если мелкоклеточный рак легких был диагностирован на второй стадии, то этот показатель уменьшается вдвое — до 40%. Пятилетняя выживаемость на 3 и 4 стадиях составляет около 20% и 8% соответственно.

Плоскоклеточный рак легкого

Как и другие виды карцином, плоскоклеточный рак легкого развивается из эпителия — ткани, выстилающей наше тело снаружи и изнутри. Эпителиальные ткани различаются по своему строению и функциям, и образуются из клеток различного типа и формы — плоских, кубических, цилиндрических. Они активно работают и часто повреждаются, быстро отмирают и заменяются новыми. Такое быстрое обновление необходимо для выполнения защитных и иных задач, но чревато генетическими сбоями со злокачественным перерождением.

Типы эпителиальных тканей

В здоровых легких человека плоского эпителия нет. Однако при обновлении выстилающего внутреннюю поверхность бронхов реснитчатого (мерцательного) эпителия под действием неблагоприятных факторов может происходить его метаплазия с появлением очагов из плоских клеток. Эти очаги, в свою очередь, могут становиться основой для развития раковой опухоли. Поскольку такие участки обычно появляются в слизистой оболочке крупных воздухоносных путей — главных бронхов и их ответвлений, то и плоскоклеточный рак легкого, как правило, встречается именно в этих отделах дыхательной системы.

Факторы риска

В группе риска, прежде всего, оказываются заядлые курильщики, а также те, кто вынужден вдыхать сигаретный дым, находясь в одном помещении с ними. При курении в легкие попадает порядка 60-ти различных канцерогенов, часть из которых оседает на стенках дыхательных путей и накапливается там. Поэтому эпителиальный покров бронхов курильщика находится в постоянном контакте с агрессивными химическими соединениями. Чем дольше человек курит и чем больше сигарет он выкуривает ежедневно, тем больше шансов у рака. Следует подчеркнуть, что курение марихуаны приводит к тем же последствиям.

Табак и каннабис – «помощники» рака легких Табак и каннабис — «помощники» рака легких

Спровоцировать метаплазию и последующее развитие плоскоклеточного рака легких также может:

  • вдыхание асбестовой или угольной пыли, паров дизельного топлива;
  • контакт с никелем, мышьяком, кадмием и некоторыми другими химическими веществами.

Помимо этого, вероятность возникновения опухолевого очага повышают:

  • наследственная предрасположенность;
  • очаги хронической инфекции и обструкции (бронхит, туберкулез);
  • действие радиации;
  • резкое снижение иммунитета либо его неправильная работа (аутоиммунные заболевания).

Симптоматика

В зависимости от направления роста опухоли, клинические проявления болезни могут существенно различаться.

В главных бронхах плоскоклеточные карциномы обычно растут в просвет, постепенно его закрывая. Такие узлы называются экзофитными. Их развитие приводит к появлению постоянного кашля, одышки, периодических «выключений» пораженного органа из процесса дыхания, развитию клинической картины воспаления легких с высокой температурой и выраженной интоксикацией, а также плеврита с характерными болями на вдохе.

В просветах более мелких ветвей бронхиального дерева раку «тесно». Поэтому здесь чаще встречаются эндофитные узлы, прорастающие в область средостения и затрагивающие расположенные в ней органы, нервы и сосуды.

Если при этом поражается нижняя полая вена, появляется синюшность и одутловатость лица, набухают венозные сосуды на шее, руках.

При поражении различных нервов нарушается иннервация мышц, за работу которых они отвечают. Это приводит к развитию параличей и характеризуется изменением голоса (охриплостью), нарушением механизма дыхания из-за проблем с диафрагмой и т.д.

Больного с эндофитной опухолью также могут беспокоить боли в области сердца вследствие прорастания рака в перикард.

Диагностика плоскоклеточного рака легких

Бронхиальное дерево хорошо визуализируется на обычных рентгеновских снимках, поэтому при появлении любых подозрительных симптомов больного отправляют на рентген. При влажном кашле также назначают исследование мокроты на предмет обнаружения опухолевых фрагментов.

Более детальную информацию получают с помощью КТ или комплексного исследования — ПЭТ/КТ.

Компьютерная томография позволяет точно определить размеры, форму, местоположение первичного образования и метастазов Компьютерная томография позволяет точно определить размеры, форму, местоположение первичного образования и метастазов

Окончательный диагноз устанавливается по результатам биопсии, которая может выполняться в процессе бронхоскопии, пункции под контролем КТ или иной малоинвазивной диагностической процедуры — медиастиноскопии.

Лечение и прогноз

Удаление злокачественного новообразования — один из основных методов лечения пациентов с плоскоклеточным раком узлового типа 1-2 стадии. Однако обычная операция может быть сложна технически и чревата осложнениями.

Современное поколение радиохирургических установок, способных «подстраиваться» под дыхательные движения грудной клетки в режиме реального времени, дает возможность врачам разрушать раковые опухоли направленным потоком ионизирующего излучения практически без повреждения прилегающих здоровых тканей. Такой метод по своей эффективности не уступает традиционному хирургическому вмешательству, существенно превосходя последнее по степени комфорта и безопасности для больного.

Радиохирургическое разрушение раковых узлов в бронхах эффективно и безопасно для пациента Радиохирургическое разрушение раковых узлов в бронхах эффективно и безопасно для пациента

В схемы лечения на ранних стадиях входит химиотерапия, направленная на уничтожение раковых клеток, мигрирующих по лимфатическим и кровеносным сосудам. Ее назначают после удаления или разрушения злокачественного образования и называют адъювантной. У пациентов с метастазами химиолечение используется в качестве основного способа борьбы с заболеванием.

Части больных показана иммунотерапия. В некоторых случаях в комплексное лечение включаются курсы лучевой терапии с модулированной интенсивностью (ЛТМИ).

Наилучший прогноз у пациентов с ороговевающими в центральной части очагами плоскоклеточной неоплазии — так называемыми «раковыми жемчужинами». Хотя эти новообразования отличаются быстрым ростом и рано начинают метастазировать, их клетки высокодифференцированны, то есть мало отличаются от нормальных. Своевременное выявление проблемы позволяет в 70% случаев вывести такого больного в стойкую ремиссию.

При обнаружении неороговевающей плоскоклеточной опухоли на ранней стадии 5-летняя выживаемость достигает 50%. Клетки образований этого типа малодифференцированны, их обнаружение при исследовании биопсийного материала указывает на агрессивный характер рака и необходимость более интенсивного лечения.

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

+7 499 490-24-13

Экспертное мнение

Ласков Михаил Савельевич

Научная степень: кандидат медицинских наук

Специализация: онколог, гематолог, химиотерапевт

Должность: главврач

Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»

Город: Москва

Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя. Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др. Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.

Литература:
  1. Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
  2. Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
  3. ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
  4. https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/squamous-cell-lung-cancer.
  5. https://www.euroonco.ru/oncology/rak-legkikh/ploskokletochnyj-rak-legkih.
  6. https://rakanet.ru/rak-legkih/ploskokletochny-rak-legkogo/.
  7. Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
Богданова Анастасия Владимировна/ автор статьи

Врач Педиатр
Ведет прием в поликлиниках: Поликлиника №35
Медицинский стаж: 18 лет
Подробнее обо мне »

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
CIRCAS