«Рак бронхов» — термин, который используется врачами редко. В медицине более распространено понятие «бронхопульмональный рак», которое объединяет злокачественные опухоли легких и бронхов. Такой подход к терминологии возник из-за того, что легочная ткань и бронхиальное дерево тесно связаны между собой, как в анатомическом, так и в функциональном смысле.
Некоторые цифры и факты, касающиеся рака бронхов:
- Заболевание чаще всего встречается у людей старшего возраста. Более чем в половине случаев рак бронхов диагностируется в возрасте старше 50 лет. Еще 25% случаев приходятся на возрастную группу 40-50 лет.
- Основная причина злокачественных опухолей бронхов — курение. До 80% больных — курильщики.
- Чаще всего опухоль возникает в верхних отделах бронхиального дерева, так как они лучше вентилируются, и канцерогены, которые содержатся во вдыхаемом воздухе, с большей вероятностью приведут к злокачественной трансформации клеток.
В каких бронхах возникают злокачественные опухоли?
Воздух, который вдыхает человек, проходит через нос, глотку, гортань, трахею. На уровне верхнего края пятого грудного позвонка трахея заканчивается и делится на два главных бронха. Это место называется бифуркацией трахеи. Главные бронхи — это бронхи первого порядка, они делятся на долевые (второго порядка), затем на сегментарные (третьего порядка), субсегментарные (четвертого порядка), дольковые, и, наконец, на терминальные (концевые) бронхиолы.
Все эти ветви вместе составляют бронхиальное дерево. Стенки крупных и мелких бронхов устроены одинаково: изнутри они выстланы слизистой оболочкой, под ней находится каркас — фиброзно-хрящевая оболочка, снаружи — адвентициальная оболочка.
Раком называют злокачественные опухоли, которые происходят из слизистой оболочки. Они могут возникать в любой части легкого, но чаще всего находятся в области ворот — там, где в легкое входит главный бронх. В двух третях случаев рак развивается в бронхах первого, второго и третьего порядка.
Классификация рака бронхов
Гистологическая (основанная на внешнем виде опухолевых клеток под микроскопом) классификация бронхопульмонального рака включает четыре основных типа опухолей:
- Мелкоклеточный рак встречается главным образом у курильщиков, отличается высокой агрессивностью, быстро распространяется и с трудом поддается лечению. На его долю приходится около 12% всех случаев бронхопульмонального рака.
- Плоскоклеточный рак вместе с двумя следующими типами объединяется в группу немелкоклеточных опухолей, которые составляют более 80% от всех случаев рака легкого. Риск развития плоскоклеточного рака сильно связан с курением.
- Аденокарцинома наиболее распространена среди женщин и некурящих людей. В отличие от плоскоклеточного рака, аденокарциномы обычно имеют более мелкие размеры и склонны к росту в периферических частях легкого. Отдельно выделяют подгруппу бронхоальвеолярных аденокарцином.
- Крупноклеточный рак состоит из крупных недифференцированных клеток.
В зависимости от того, насколько сильно опухолевая ткань утратила черты нормальной, различают низкодифференцированные и высокодифференцированные опухоли. Первые более агрессивны.
При выборе лечения большое значение имеет расположение опухолевых очагов. В зависимости от этого показателя, бронхопульмональный рак делят на два типа:
- Центральный — опухоль находится в бронхах 1-3 порядка (главные долевые, сегментарные).
- Периферический — опухоль находится в более мелких бронхах.
Стадии рака бронхов
Бронхопульмональный рак делят на стадии, в зависимости от того, насколько сильно опухоль распространилась в организме. При этом руководствуются общепринятой классификацией TNM. Буквы в ней обозначают:
- T — размеры первичного очага, степень прорастания в соседние ткани.
- N — поражение регионарных (близлежащих по отношению к первичной опухоли) лимфатических узлов.
- M — наличие отдаленных метастазов.
В зависимости от этих показателей, определяют стадию опухоли, которая обозначается римскими цифрами I-IV.
Причины возникновения рака бронхов
Нормальная клетка превращается в опухолевую, когда в ее генах происходят некоторые изменения. Нельзя точно сказать, почему в том или ином случае возникли генетические дефекты, которые привели к злокачественной трансформации. Но известны факторы, которые существенно повышают риск заболевания. Их так и называют — факторы риска.
Основным фактором риска бронхопульмонального рака является курение. Вероятность того, что у человека будет диагностирована злокачественная опухоль, напрямую зависит от стажа курения, ежедневного количества выкуриваемых сигарет, возраста, в котором человек начал курить, марки сигарет (качество табака, содержание канцерогенов). Опасно не только активное, но и пассивное курение. Если в квартире постоянно кто-то курит, риск рака легких повышен у всех ее жильцов.
Другие факторы риска:
- Профессиональные вредности: работники шахт, заводов, производящих цемент, стекло и стекловолокно.
- Контакт с химическими реактивами, некоторыми летучими веществами, асбестом.
- Загрязнение воздуха радоном — радиоактивным газом, который естественным образом выделяется из почвы при распаде урана.
- Он может накапливаться в помещениях.
Симптомы рака бронхов
На ранних стадиях симптомы чаще всего отсутствуют. Опухоль диагностируют случайно во время рентгенографии. В ранней диагностике помогает регулярное прохождение флюорографии. Эксперты Американского онкологического общества рекомендуют курильщикам с большим стажем рассмотреть регулярное прохождение компьютерной томографии. Такие периодические исследования, призванные диагностировать рак на ранних, бессимптомных, стадиях, называются скринингом.
Возможные симптомы бронхопульмонального рака:
- Упорный хронический кашель.
- Мокрота с примесью крови.
- Одышка.
- Боли в грудной клетке.
Даже когда появляются симптомы, распознать злокачественную опухоль не всегда получается сразу. Картина может напоминать вялотекущую пневмонию, плеврит или другое заболевание. Важно внимательно относиться к своему здоровью. Если у вас появились любые необычные симптомы, если они сохраняются достаточно долго, нужно обратиться к врачу и пройти обследование.
Раковые клетки производят разные вещества, которые поступают в кровоток и могут вызывать патологические изменения в организме. Это приводит к так называемому паранеопластическому синдрому. При раке легких и бронхов опухоль часто влияет на нервную систему. Это проявляется в виде нарушения походки, удержания равновесия, координации движений, глотания, речи, памяти, зрения, сна и др.
Методы диагностики рака бронхов
Обычно опухоль выявляют с помощью рентгенографии. Уточнить ее размеры, расположение, количество очагов и их степень прорастания в окружающие ткани помогает КТ, МРТ. Применяют бронхоскопию — эндоскопическое исследование, во время которого специальный инструмент в виде длинного гибкого шланга — бронхоскоп — вводят в бронхиальное дерево и осматривают слизистую оболочку.
Во время бронхоскопии можно провести биопсию: получить фрагмент патологически измененного участка слизистой оболочки и отправить в лабораторию для цитологического, гистологического исследования.
Биопсию можно провести и другими способами: с помощью иглы, введенной в легкое через стенку грудной клетки, во время торакоскопии, плевроцентеза. Также можно провести цитологическое исследование мокроты на предмет раковых клеток.
Обнаружить мелкие метастазы помогает ПЭТ-сканирование. Во время этого исследования в организм вводят сахар со специальной радиоактивной меткой. Радиофармпрепарат накапливается в опухолевых клетках и делает очаги видимыми на снимках, сделанных с помощью специального аппарата.
При необходимости врач может назначить другие методы диагностики.
Лечение рака бронхов
При выборе лечения рака бронхов врач должен учитывать многие факторы: стадию и тип опухоли, ее расположение в легком, наличие поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленных метастазов, возраст, состояние здоровья пациента, сопутствующие заболевания.
Хирургическое лечение бронхопульмонального рака
Хирургическое удаление опухоли зачастую является основным видом лечения локального рака бронхов и легких, когда отсутствуют отделанные метастазы. Цель радикальной операции — полностью удалить опухолевую ткань. В зависимости от размеров и расположения очагов, прибегают к разным видам хирургических вмешательств:
- Удаление всего легкого — пульмонэктомия.
- Удаление доли легкого — лобэктомия.
- Удаление сегмента легкого — сегментарная резекция.
- Удаление опухоли с некоторым количеством окружающей здоровой ткани — клиновидная резекция.
- Удаление пораженных лимфатических узлов — лимфодиссекция, лимфаденэктомия.
Операция может быть выполнена открытым способом (через разрез) или эндоскопически (видеоассистированная торакоскопическая хирургия, или, сокращенно — VATS).
Лучевая терапия
Лучевая терапия при раке бронхов и легких может сочетаться с хирургическим вмешательством. Перед операцией врач может назначить неоадъювантную лучевую терапию (в том числе в сочетании с химиотерапией), это помогает уменьшить опухоль, перевести ее в операбельное состояние. После хирургического лечения применяется адъювантная химиотерапия для уничтожения оставшихся раковых клеток и снижения риска рецидива.
Если опухоль неоперабельна, лучевая терапия становится основным видом лечения. При метастатическом раке она помогает бороться с болью и другими симптомами.
Химиотерапия
Химиопрепараты — лекарственные средства, которые уничтожают активно размножающиеся клетки. Таким образом, их мишенью в организме в первую очередь становятся опухолевые клетки, но могут поражаться и здоровые, поэтому химиотерапия часто сопровождается побочными эффектами. Современные врачи знают, как снизить их риск, и как с ними бороться.
Как и лучевая терапия, химиотерапия при раке бронхов и легких бывает адъювантной, неоадъювантной, может выступать в качестве основного метода лечения. Используют разные химиопрепараты с различными механизмами действия. Как правило, врач назначает комбинацию двух или более препаратов. Комбинации подбирают в зависимости от типа и стадии опухоли.
Таргетная терапия и иммунотерапия
Таргетная терапия и иммунотерапия — это современные, наиболее молодые направления в лечении рака, появление которых стало возможным благодаря бурному развитию молекулярной генетики в последние десятилетия:
- Таргетные препараты поражают определенную молекулу-мишень, которую раковые клетки используют для выживания, бесконтрольного размножения, активации роста кровеносных сосудов. Они действуют более прицельно и избирательно по сравнению с классическими химиопрепаратами, и за счет этого более безопасны, но все же обладают некоторыми побочными эффектами.
- Из иммунопрепаратов чаще всего применяют моноклональные антитела, являющиеся ингибиторами контрольных точек — молекул, с помощью которых раковые клетки подавляют работу иммунной системы.
Обычно эти виды лечения применяют на поздних стадиях, когда имеются метастазы. Также на поздних стадиях врачам приходится бороться с таким осложнением рака бронхов и легких, как плеврит.
Прогноз выживаемости
Вероятность успешного лечения рака бронхов зависит от многих факторов, но в первую очередь играет роль стадия и тип опухоли. При немелкоклеточном раке легкого, по данным Американского онкологического общества, выживаемость на разных стадиях составляет:
- На I стадии — 68-92%.
- На II стадии — 53-60%.
- На III стадии — 13-26%.
- На IV стадии — менее 1%.
Показатели при мелкоклеточном раке легкого:
- На I стадии — 31%.
- На II стадии — 19%.
- На III стадии — 8%.
- На IV стадии — 2%.
На четвертой стадии прогноз зависит от того, где находятся метастазы. Например, если при немелкоклеточном раке вторичные очаги находятся в надпочечниках, прогноз лучше, чем в ситуациях, когда они локализуются в печени или в головном мозге. При мелкоклеточном раке прогноз менее благоприятный, если метастазы находятся в головном мозге, и более благоприятный, если они локализуются в костях или средостении.
Имеет значение пол (у женщин прогноз обычно лучше), степень потери веса (плохо, если больной потерял более 5% от первоначальной массы), снижения работоспособности, наличие у опухоли тех или иных молекулярно-генетических характеристик (если в клетках есть молекулы-мишени, они будут реагировать на лечение таргетными препаратами).
В Европейской онкологической клинике применяются наиболее современные методы лечения бронхопульмонального рака. Мы уверены, что помочь можно любому пациенту, даже при четвертой стадии рака. Если не удается добиться ремиссии, как правило, можно продлить жизнь, купировать боли и другие мучительные симптомы. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.
Периферический рак легкого
Периферический рак легкого — опухоль злокачественного характера, развивающаяся из альвеол, мелких бронхов и их ветвей; локализуется на периферии легкого, вдали от корня. Симптомы периферического рака легкого появляются в поздней стадии, при прорастании опухолью крупных бронхов, плевры, грудной стенки. Они включают в себя одышку, кашель, кровохарканье, боли в груди, слабость. Диагноз выставляется с учетом данных рентгена легких, бронхографии, КТ, бронхоскопии, цитологического исследования мокроты. Лечение рака периферической локализации предполагает проведение резекции легкого (в требуемом объеме) в сочетании с химио- и лучевой терапией.
Общие сведения
Периферический рак легкого — рак легкого, исходящий из бронхов 4-6-го порядка и их более мелких разветвлений, не связанный с просветом бронха. В пульмонологии на долю периферического рака легкого приходится 12-37% всех опухолей легких. Соотношение частоты выявления центрального и периферического рака легких составляет 2:1. Наиболее часто (в 70% случаев) периферический рак легкого локализуется в верхних долях, реже (23%) — в нижних долях и очень редко (7%) — в средней доле правого легкого. Опасность рака легких периферической локализации заключается в длительном скрытом, бессимптомном течении и частом выявлении уже в запущенной или неоперабельной стадии. По гистологическому строению периферический рак легкого чаще представлен бронхоальвеолярной аденокарциномой или плоскоклеточным раком.
Периферический рак легкого
Причины
Основные факторы риска, влияющие на частоту возникновения периферического рака легкого, делятся на генетические и модифицирующие. О наличии генетической предрасположенности говорят в том случае, если пациент ранее уже проходил лечение по поводу злокачественных опухолей других локализаций, либо имеет родственников, болевших раком легкого. Однако наследственная отягощенность не является обязательным критерием риска. Гораздо чаще периферический рак легкого развивается под влиянием экзогенных и эндогенных модифицирующих факторов.
Наиболее значимым из них является воздействие на бронхи аэрогенных канцерогенов, в первую очередь, содержащихся в сигаретном дыме (никотина, пиридиновых оснований, аммиака, частиц дегтя и др.). Частота возникновения рака легкого четко коррелирует с продолжительностью, способом курения, количеством ежедневно выкуриваемых сигарет. Особенно рискуют лица, начавшие курить в молодом возрасте, глубоко затягивающиеся, выкуривающие по 20 и более сигарет в день. Не менее значимы в этиологии периферического рака легкого и другие экзогенные факторы: загрязнение воздушной среды промышленными выбросами, пылью, газами; производственные канцерогены (асбест, графитовая и цементная пыль, соединения никеля, хрома, мышьяка и т. д.).
В происхождении периферического рака легкого велика роль эндогенных факторов — заболеваний легких (пневмония, хронический бронхит, бронхит курильщика, туберкулез, ограниченный пневмосклероз), которые прослеживаются в анамнезе у значительного числа пациентов. Основной контингент заболевших составляют лица старше 45 лет. В патогенезе периферических опухолей решающая роль отводится дисплазии эпителия мелких бронхов и альвеолярного эпителия. Новообразования развиваются из базальных, реснитчатых, бокаловидных эпителиоцитов бронхов, альвеолоцитов II типа и клеток Клара.
Классификация
Классификация распространенности периферического рака легкого, предложенная МНИОИ им. П.А. Герцена, предполагает выделение четырех стадий:
- I — опухоль диаметром до 3 см, расположена в паренхиме легкого;
- II — опухоль диаметром от 3 до 6 см, расположена в границах доли; обнаруживаются одиночные метастазы в бронхопульмональные лимфоузлы;
- III — опухоль диаметром более 6 см, распространяется за пределы доли; на локальном участке может прорастать диафрагму, грудную стенку; обнаруживаются множественные метастазы во внутригрудных лимфоузлах;
- IV — прорастание опухоли в диафрагму, грудную стенку, органы средостения на протяженном участке; выявляются отдаленные метастазы, карциноматоз плевры, раковый плеврит.
Кроме этого, различают три клинические формы периферического рака легкого: узловую, пневмониеподобную и рак Панкоста (рак верхушки легкого).
- Узловая форма исходит из терминальных бронхиол и клинически манифестирует только после прорастания крупных бронхов и соседних тканей.
- Пневмониеподобная форма периферического рака легкого развивается в легочной паренхиме, характеризуется инфильтрирующим ростом; гистологически всегда представляет собой аденокарциному; клинически напоминает вялотекущую пневмонию.
- Особенности локализации верхушечного рака легких обусловливают инфильтрацию опухолью шейного и плечевого нервных сплетений, ребер, позвоночника и соответствующую клиническую симптоматику.
Иногда к названным трем основным формам добавляют полостную форму рака легкого (образование псевдокавернозной полости распада в толще узла) и кортико-плевральный рак (исходит из плащевого слоя, стелется по плевре вдоль позвоночника, прорастает ткани грудной стенки).
Симптомы
Периферический рак легкого долгое время развивается без клинических симптомов. Бессимптомная стадия может быть обнаружена при флюорографическом обследовании, явные клинические симптомы, как правило, возникают уже довольно поздно — на III стадии. Течение узловой, пневмониеподобной и верхушечной формы периферического рака легкого имеет свои клинические особенности.
Узловая форма обычно заявляет о себе при сдавлении или прорастании более крупных бронхов, плевры, сосудов и других структур. На этой стадии появляется одышка, постоянный кашель с необильной мокротой и прожилками крови, боли в грудной клетке. Больного начинает беспокоить ухудшение общего самочувствия: беспричинная слабость, повышение температуры, снижение массы тела. Возможно развитие паранеопластического синдрома — остеоатропатии, деформации пальцев рук и т. п.
Пневмониеподобная форма периферического рака легкого протекает как типичная острая пневмония — с синдром интоксикации, фебрильной лихордкой, влажным кашлем с отделением обильной пенистой мокроты. Часто сопровождается развитием экссудативного плеврита.
Триаду признаков рака Панкоста составляют: локализация опухоли в верхушке легкого, синдром Горнера, выраженные боли в области надплечья. Синдром Горнера развивается при прорастании нижнего шейного симпатического ганглия и включает птоз, сужение зрачка, нарушение потоотделения в верхней конечности, надключичные боли на стороне поражения. Боли могут распространяться на весь плечевой пояс, иррадиировать в руку; характерны онемение пальцев, слабость мышц кисти. При прорастании опухолью возвратного гортанного нерва возникает осиплость голоса. Болевой синдром при верхушечном раке легкого необходимо дифференцировать от болей при плексите и остеохондрозе.
В далеко зашедших случаях периферический рак легкого может сопровождаться синдромом верхней полой вены, медиастинальным компрессионным синдромом, плевральным выпотом, неврологическими нарушениями.
Диагностика
Длительный период бессимптомного течения периферического рака легкого затрудняет раннюю диагностику. Физикальные приемы в начальных стадиях заболевания недостаточно информативны, поэтому основная роль отводится лучевым методам диагностики (рентгенографии, бронхографии, КТ легких).
КТ органов грудной клетки. Солидное объемное образование (злокачественная периферическая опухоль) с лучистыми краями в верхней доле правого легкого
Рентгенологическая картина зависит от формы (узловой, полостной, верхушечной, пневмониеподобной) периферического рака легкого. Наиболее типично выявление неоднородной тени шаровидной формы с неровными контурами в окружении нежного «лучистого венчика»; иногда определяются полости распада. При раке Панкоста нередко обнаруживается деструкция I-III ребер, нижних шейных и верхних грудных позвонков. На бронхограммах видны ампутации мелких бронхов, сужение бронхиальных ветвей. В сложных случаях используется рентгеновская КТ или МРТ легких.
Бронхоскопия при периферическом раке легкого не столь информативна, как при центральном, однако в ряде случаев позволяет визуализировать косвенные признаки опухолевого роста (стеноз бронха), произвести трансбронхиальную биопсию и эндобронхиальную ультразвуковую диагностику. Обнаружение атипичных клеток при цитологическом исследовании мокроты или бронхоальвеолярных смывов подтверждает опухолевый характер патологического процесса.
В дифференциально-диагностическом плане необходимо исключение эхинококкоза, кисты легкого, абсцесса, доброкачественной опухоли легкого, туберкулемы, затяжной пневмонии, лимфогранулематоза, мезотелиомы плевры. Для этого пациент с подозрением на периферический рак легкого должен быть проконсультирован пульмонологом, фтизиатром, торакальным хирургом и онкологом.
Лечение
Лечебная тактика при периферическом раке легкого избирается в зависимости от стадии, на которой был выявлено опухолевый процесс. Наилучшие результаты дает комбинированное лечение, включающее хирургическое вмешательство, дополненное химиотерапевтической или лучевой терапией.
Резекция легкого в объеме лобэктомии или билобэктомии применима только для стадий I-II. Резекция при раке верхушки легкого имеет свои особенности и может дополняться резекцией ребер, сосудов, лимфаденэктомией и т. д. Пациентам с распространенной формой производится расширенная пневмонэктомия. При противопоказаниях к оперативному лечению (запущенности процесса, низких резервных возможностях организма, преклонном возрасте, сопутствующих заболеваниях), а также при отказе от операции методом выбора является лучевая терапия или химиотерапия. Производится облучение двух зон: периферического очага и области регионарного метастазирования. В курсах полихимиотрепии обычно используют метотрексат, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, цисплатин и другие цитостатики в различных сочетаниях.
Прогноз
Основными факторами, определяющими прогноз онкопатологии, считаются стадия процесса, радикальность лечения, гистологический тип и степень дифференцировки опухоли. После радикального комбинированного лечения периферического рака легкого 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 60%, при II — 40%, III — менее 20%. При выявлении опухоли на IV стадии прогноз неблагоприятен.
- М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 3. С. 41-47.
- Renouard, «Histoire de la medicine» (П., 1948).
- Ковнер, «Очерки истории M.».
- https://www.euroonco.ru/oncology/rak-legkikh/rak-bronhov.
- https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/peripheral-lung-cancer.
- Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.