Таблетка в дыхательных путях

Может ли таблетка застрять?

3377 просмотров

8 апреля 2020

Добрый день!

Выпила таблетку (Линдинет 20), запила стаканом воды

Неприятных ощущений не было, я ее проглотила

Через час я (извините) отхаркнула, вышло немного слизи, и в ней был белый комок

Могла ли это быть моя таблетка?

Таблетка может застрять в слизи?

На сервисе СпросиВрача доступна консультация лора онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Детский ЛОР, ЛОР

Здравствуйте Анастасия, если после того как вы запили ее у Вас не возникло никакого дискомфорта и ощущения инородного тела, то врядли потом вы ее отхаркнули скорее всего так совпало ю

Анастасия, 8 апреля 2020

Клиент

Тамара, не понимаю почему кусочки еды могут застревать в горле и потом выходить, а таблетка нет

Потому что она гладкая?

Детский ЛОР, ЛОР

Кусочки еды застревают если только при попадании в трахею, вы чувствуете дискомфорт откашливаетесь или есом в ротовой полости осталось. Тут вы отметили что запили и дискомфорта не было, за прошедшее время она уже переместилась к желудку

Хирург

Здравствуйте Анастасия !

Нет, застрять не могла !

Если бы таблетка попала не в пищевод и в желудок , а в дыхательные пути, то это должно было обязательно сразу же сопровождаться длительным приступом кашля !

Не переживайте , таблетка попала туда , куда должна была попасть !

Удачи Вам !

Анастасия, 8 апреля 2020

Клиент

Яков, то есть остаться в горле и застрять в слизи она не могла? Она за час бы растворилась?

Хирург

В горле таблетке застревать негде ! Она должна была либо попасть в пищевод и далее в желудок , что и произошло у Вас либо , — а в трахею, тогда должен был возникнуть приступ кашля, бронхоспазм, цианоз лица и т.д., чего у Вас не было !

А отхаркнули Вы просто мокроту , которая может быть разной, в том числе густой , напоминающей белый комок !

Педиатр, Терапевт

Здравствуйте. Таблетка сделана так, что за это время, которое Вы описали, она должна раствориться. Такова технология лекарств для перорального введения. С уважением. Здоровья и удачи.

Педиатр, Терапевт

Здравствуйте лекарство уже все растворилось и не могла выйти таким образом никак, это была мокрота

ЛОР, Детский ЛОР

Здравствуйте.

Нет, исключено, таблетка не могла застрять.

Лекарство подействует как надо;)

Хирург

Здравствуйте. Могла только если у вас есть непроходимость пищевода, но и тогда бы она растворилась. У вас же нет нарушения проходимости, кушайте и пьете нормально как обычно? Если да то ничего страшного, возможно слюна или мокрота. Не переживайте. Будьте здоровы!

Детский ЛОР, ЛОР

Здравствуйте, Анастасия. В течении часа таблетка уже попала в ваш желудочно-кишечный тракт. Появится в слизи при отхаркивании она не могла, так как слизь идёт из дыхательных путей, не переживайте.

Детский ЛОР, ЛОР

Здравствуйте. Мало вероятно. Подскажите пожалуйста у вас есть дискомфорт в носу?

Анастасия, 8 апреля 2020

Клиент

Детский ЛОР, ЛОР

Не переживайте. Когда лекарство, в виде таблетированной формы, попадает в желудок- оно растворяется и очень быстро всасывается в организм. Очень низкий процент что таблетка вышла со слизью.

ЛОР

Здравствуйте. В вашем случае таблетка не могла застрять. Если бы застряла в горле, то были бы неприятные ощущения, если попало бы в трахею то возник бы кашель. Бывает при гастро рефлюксной болезни таблетка может обратно попасть в горло при забросе желудочного содержимого,но у вас после приёма таблетки прошёл 1час, а таблетка линдинет при приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью сразу же и через час достигает максимальной концентрации в крови. Мокрота прозрачная с прожилками белого цвета это норма, при отсутствии заболеваний дыхательных путей. Вам не стоить переживать, таблетка подействует.

Педиатр, Терапевт, Массажист

Нет. Это не таблетка. Скорее всего это детрит, составляющая которое накапливается во рту например на зубах. Белый налет. Если ваше таблетка застряла в пищеводе или гортани там масса чувствительных рецепторов вы почувствовали её однозначно

Оцените, насколько были полезны ответы врачей

Проголосовало 5 человек,

средняя оценка 4.2

Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — задайте свой вопрос врачу онлайн.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!

Поражения легких, индуцированные лекарствами

С. С. Постников, А. Н. Грацианская, М. Н. Костылева

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва

МКБ-10:

X.J60-J70.J70.2 Острые интерстициальные легочные нарушения, вызванные лекарственными средствами

X.J60-J70.J70.3 Хронические интерстициальные легочные нарушения, вызванные лекарственными средствами

X.J60-J70.J70.4 Легочные интерстициальные нарушения, вызванные лекарственными средствами, неуточненные

Лекарственные поражения легких (ЛПЛ) — разнородная группа клинико-морфологических вариантов повреждения бронхолегочной системы, причиной которых стало лекарственное средство (ЛС). Около 10% всех ятрогений связано с поражением легких, а число препаратов, способных вызвать ЛПЛ, перевалило за 500. Главное условие развития ЛПЛ — способность потенциально пневмотоксичных лекарств накапливаться в легочной ткани. Выделяют 9 типов ЛПЛ с различными механизмами повреждения, а наиболее частый вариант у детей — повреждение интерстиция и альвеол. Диагностика ЛПЛ затруднительна, в силу прежде всего недооценки врачами лекарственной патологии вообще и сходства симптоматики ЛПЛ с заболеваниями вирусно-бактериальной природы. Наиболее убедительными аргументами в пользу ЛПЛ являются обратное развитие симптоматики после отмены подозреваемого препарата и ее возобновление после повторного назначения этого препарата. Стандартом лечения считается назначение глюкокортикостероидов, как системных, так и топических. Профилактика ЛПЛ предполагает выбор наименее пневмотоксичных препаратов в минимальных терапевтических дозах с тщательным отслеживанием легочной симптоматики (одышка, непродуктивный кашель).

пневмотоксичность, факторы риска пневмотоксичности, лекарственное повреждение легких, механизмы развития, профилактика пневмотоксичности, побочные эффекты лекарств, пульмонит у детей

Клиническая и неотложная педиатрия: аналитические обзоры. 2015. № 1.

На долю поражений легких как побочного действия (ПД) лекарственных средств (ЛС) приходится, например, в США до 10% всех ятрогенных осложнений [1], хотя истинная частота, скорее всего, выше по следующим причинам:

• недосообщения («знаю, но молчу»);
• лекарственное поражение легких (ЛПЛ) напоминает традиционные болезни легких;
• отсутствуют специфические маркеры ЛПЛ [2].

Количество ЛС, обладающих пневмотоксичностью, к 2008 г. достигало 350 самых разных групп, тогда как в 1972 г. их было всего 19 [3]. Легко предположить, что количество пневмотоксичных ЛС и дальше будет увеличиваться.

Лекарственная патология легких — это разнородная группа клинико-морфологических вариантов поражения их паренхимы, интерстициального пространства, сосудов, плевры, дыхательной мускулатуры и бронхов, причиной которых стало лекарство (см. таблицу).

Как видно из таблицы, в ряде случаев нет строгой привязки ЛС к определенному типу ЛПЛ: одно и то же ЛС может вызывать различные формы пневмотоксичности, как в случае с НПВС — отек легкого, бронхоспазм и бронхиальную астму, гиперсенситивный пульмонит.

И наоборот, один и тот же вариант ЛПЛ может быть вызван различными препаратами: применение в/в тербуталина, опиатов, аспирина может сопровождаться острым некардиогенным отеком легкого.

ФАКТОРЫ РИСКА

Главным и общим условием развития ЛПЛ является способность к накоплению потенциально пневмотоксичных ЛС в легочной ткани. В свою очередь, эта фармакокинетическая особенность лекарств опосредуется несколькими обстоятельствами:

1) дозой — кумулятивной >400 мг для блеомицина или поддерживающей >400 мг для амиодарона;

2) мужским полом при лечении солями золота;

3) длительностью лечения: амиодарон, метотрексат;

4) возрастом: >70 лет для блеомицина и нитрофурантоина или <7 лет для кармустина [2].

Фоновые заболевания легких усиливают вероятность пневмотоксичности, однако риск пневмофиброза, вызванного, например, блеомицином или нитрофурантоином, может возрасти при нефропатиях, так как при этом увеличивается время элиминации препарата или (для нитрофурантоина) при комбинации с подкисляющими мочу препаратами: активная реабсорбция в этих условиях — угроза кумуляции препарата (по этой же причине метотрексат противопоказан при болезнях печени).

Генетические факторы пневмотоксичности. Считается, что межиндивидуальные колебания в экспрессии легочных энзимов цитохрома Р450 (2С19 и 2D6) со снижением их активности обусловливает пневмотоксичность препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, — кодеин, омепразол, трициклические антидепрессанты, диазепам, β-АБ. [4, 5]. При этом известно, что мутантный аллель 2С19-2С19’2 (неактивный фермент) чаще всего встречается у азиатов (29-32%) и эфиопов (14-15%), а также у лиц индоевропейской и негроидной рас. Обсуждается вопрос о роли генетического полиформизма УТРА (инозин трифосфат пирофосфатазы) и ТРМТ (тиопурин метилтрансферазы) в происхождении пневмотоксичности при лечении азатиоприном [6, 7].

Курение, в том числе пассивное, увеличивает восприимчивость дыхательных путей к воздействию пневмотоксичных агентов, в частности через изменение структуры α1-антитрипсина дериватами табачного дыма, в результате чего α1-антитрипсин теряет способность ингибировать нейтрофильную эластазу.

Риск пневмотоксичности рентгенотерапии обусловлен синергидным образованием реактивных форм кислорода, а риск высоких концентраций кислорода аналогичен облучению и объясняется генерированием его реактивных метаболитов, которые преодолевают антиоксидантную защиту легких.

Комбинация различных методов лечения — полихимиотерапия + облучение грудной клетки резко увеличивают риск пневмотоксичности.

МЕХАНИЗМЫ ПНЕВМОТОКСИЧНОСТИ

Большинство реакций носит дозонезависимый характер, развиваясь по механизму гиперчувствительности с активацией воспалительных и иммунных клеток — экссудативный плеврит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальный пневмонит, поражение сосудов легких. При этом могут отмечаться системные проявления — сыпи, артралгии, лихорадка, эозинофилия [8].

Второй по частоте механизм пневмотоксичности — прямое дозозависимое повреждение клеток эндотелия (эпителия) и альвеолярно-капиллярной мембраны цитостатическими препаратами (блеомицин, бусульфан, метотрексат) или, как в случае с азатиоприном, его метаболитом (6-меркаптопурин) с развитием интерстициального пневмонита, рестриктивной болезни легких, синдрома Гудпасчера. Вместе с тем применительно к азатиоприну допускается и клеточноопосредованный (IV тип аллергической реакции) механизм повреждения легкого — геморрагический альвеолит [9-12].

В патогенезе ЛПЛ особое место отводится свободнорадикальному поражению из-за высокого кислородного потенциала легких. Блеомицин и нитрофурантоин известны как мощные оксидативные агенты в присутствии Fe и O2.

Свободные радикалы напрямую с преодолением антиоксидантной защиты или опосредованно через привлечение провоспалительных цитокинов участвуют в повреждении легочных структур и прогрессировании пневмосклероза.

Кроме того, под воздействием некоторых препаратов и их метаболитов (блокаторы кальциевых каналов, цитостатики, амиодарон, наркотические анальгетики, β-лактамы) в легких нарушается секреторная функция эпителия и альвеолярных макрофагов, ингибируется лизосомальная фосфолипаза, что приводит к морфологическим изменениям по типу фосфолипидоза. Разрушение макрофагов, нагруженных фосфолипидами, вызывает воспаление в легком и фиброз [1].

Лекарственная астма или бронхоспазм могут быть вызваны несколькими механизмами [13].

1. Прямое раздражение дыхательных путей — ирритативный эффект (ацетилцистеин, тобрамицин, кромоны).

2. IgЕ-опосредованная реакция при анафилаксии (бромелин).

3. Преципитация IgG-антител (метилдопа, карбамазепин).

4. Дегрануляция тучных клеток при анафилактоидных реакциях (йодсодержащие вещества, меперидин).

5. Как результат фармакологического эффекта (неселективные β-адреноблокаторы, аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Известно, что плотность β2-адренорецепторов в легком и бронхах в 4 раза выше, чем плотность β1-адренорецепторов (β1-АР). β-адреноблокаторы (БАБ) конкурентно ингибируют β-адренорецепторы, в результате чего происходит повышение парасимпатического тонуса с развитием бронхоспазма. Необходимо отметить, что БАБ могут вызывать бронхоспазм даже при закапывании в глаза: дренируясь через слезоносовой канал, они попадают в носовую полость, где абсорбируются, минуя тем самым первичный метаболизм в печени. В результате концентрация в сыворотке, например, тимолола после закапывания 2 капель его 0,5% раствора почти такая же, как и при приеме через рот 10 мг препарата.

Считается, что НПВС, блокируя циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, направляет его по лейкотриеновому пути. Цистеиновые лейкотриены (СYS-LT), являясь первичными медиаторами аспириновой астмы (АА), оказывают провоспалительный эффект за счет увеличения хемотаксиса эозинофилов, повышения сосудистой проницаемости и секреции слизистых желез, что и вызывает бронхоспастический эффект. Кроме того, в результате блокады циклооксигеназной системы снижается продукция противовоспалительного ПГЕ2, ингаляции которого защищают больных от аспирининдуцированного бронхоспазма.

Диагностика ЛПЛ строится с учетом следующих факторов.

• Установленная пневмотоксичность данного препарата, его доза, продолжительность применения.
• Фоновые заболевания, прежде всего легких, но также печени и почек.
• Подтвержденное повреждение легких: рентгенография, КТ (в том числе высокого разрешения), исследование функции внешнего дыхания (ФВД), бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ), биопсия легкого.
• Эмпирическое безуспешное лечение противовирусными и антибактериальными препаратами.
• Отрицательные прокальцитонин (ПКТ) и С-реактивный белок (СРБ).
• Постепенное улучшение состояния после отмены подозреваемого препарата.
• Рецидив клинических проявлений после повторного назначения этого же препарата.
• Однако диагностика ЛПЛ часто наталкивается на ряд объективных препятствий:
• • многие больные, принимающие потенциально пневмотоксичные ЛС, склонны к инфекциям с той же симптоматикой, что и при лекарственной пневмотоксичности;
  • отсутствие специфических маркеров ЛПЛ;
  • вариабельность в сроках начала ЛПЛ;
  • многообразие проявлений ЛПЛ;
  • ЛПЛ не включена в классификацию болезней органов дыхания.

Ранний диагноз ЛПЛ зависит в основном от пристальности наблюдения за больным, поэтому для клиницистов существенно важно держать в сознании саму возможность пневмотоксичности ЛС, для того чтобы вовремя рас- познать ее и прекратить использование подозреваемого препарата во избежание худших последствий.

Наиболее частая форма ЛПЛ у детей — поражение легочного интерстиция и альвеол с пневмофиброзом или без него. Список препаратов, способных вызвать такого рода повреждения, включает пока 47 ЛС самых разных классов, однако с доказанной частотой только 16 [2].

Описанные повреждения легких могут быть обусловлены нецитотоксическими (аллергическими) и цитотоксическими реакциями.

В первом случае развиваются аллергический альвеолит (гиперчувствительный пневмонит), интерстициальный пневмонит, во втором — токсический (фиброзирующий) альвеолит (иногда геморрагический). Изменения носят обычно острый (подострый) характер и чаще обратимы, хотя, по данным S. Slavenburg и соавт. (2009) [14], смертность от пневмонита может достигать 7%, и связана она исключительно с пэгинтерфероном альфа-2a. В отдельных случаях аллергические реакции могут приводить к развитию хронического иммунного воспаления (хронический интерстициальный пневмонит) и фиброза интерстициальной ткани [8, 15].

В острых случаях заболевание проявляет себя лихорадкой, одышкой, непродуктивным кашлем при частом сочетании с эозинофилией в общем анализе крови. На рентгенограмме грудной клетки обнаруживают интерстициальные или интерстициально-альвеолярные инфильтраты; на КТ — симптом «матового стекла»; при исследовании ФВД — изменения рестриктивного характера со снижением диффузной способности легких; при БАЛ: 40-80% лимфоцитов (все СD3), эозинофилы, нейтрофилы, соотношение СD4:СD8 <1; могут быть выявлены антитела к подозреваемому препарату, при биопсии легкого: картина интерстициального пневмонита — воспалительный процесс в стенке альвеол и интерстиции.

Время начала заболевания варьирует в зависимости от причинного агента, применялось ли это ЛС раньше и фонового состояния легких. Первые симптомы могут проявиться уже после первой дозы препарата, такого, как блеомицин или нитрофурантоин, или после 3 введений пэгинтерферона альфа-2a. Однако в отдельных сообщениях говорится о том, что у детей, получавших кармустин, это может растянуться на 15 лет. Пневмотоксичность, обусловленная алкилирующими препаратами (бусульфан, хлорамбуцил), обычно развивается в сроки от 3 до 5 лет, хотя известны случаи о ее проявлении и через 6 мес. Нитрофурантоиновый пневмофиброз в 90% случаев возникает остро в пределах 1 мес от начала терапии, но может формироваться постепенно в сроки от 2 мес до 5 лет. Амиодароновый пневмосклероз развивается подостро в течение 2 мес от начала терапии в дозе более 400 мг/сут, а у больных, принимающих более низкие (поддерживающие) дозы, он выявляется в пределах 1,5-2 лет [13, 16].

Частота лекарственного пневмофиброза выше у мужчин, а смертность — у женщин. Медиана периода выживаемости больных с любой формой пневмофиброза -3-5 лет, а причиной смерти в 80% случаев является дыхательная недостаточность. Уровень смертности от пневмофиброза выше при использовании цитостатиков.

ВЕДЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЕГКИХ

Основная мера, естественно, — прекращение приема подозреваемого препарата.

Терапия системными глюкокортикостероидами (с вариабельной стартовой дозой) считается стандартом лечения, хотя ее эффективность, скорее всего, будет более высокой при аллергическом генезе пневмотоксичности. При остро развившемся пульмоните эффект может быть получен от ингаляционных глюкокортикостероидов (флютиказон, будесонид). Лечение проводится до улучшения клинических и рентгенологических показателей, а снижение дозы должно быть постепенным и осторожным.

Однако легочная нестабильность может сохраняться и после разрешения симптоматики, отсюда необходимость тщательного мониторирования ФВД после окончания лечения глюкокортикостероидами. Это тем более важно, что у больных с пневмофиброзом, вызванным цитостатиками, могут наблюдаться повторные эпизоды пневмоторакса вследствие плохой растяжимости фибротического легкого.

В качестве препарата второго ряда (после преднизолона) некоторыми авторами называется циклофосфамид [17].

ПРОФИЛАКТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЛЕГКИХ

Во-первых, еще раз хочется подчеркнуть важность осознания клиницистами существования лекарственной патологии вообще и пневмотоксичности у значительного количества ЛС в частности.

Во-вторых, предупреждение ЛПЛ требует тщательного отбора потенциально пневмотоксичных лекарств (минимальная доза, избегание комбинаций ЛС, способных увеличить риск), пристальное наблюдение за больными (одышка, непродуктивный кашель), принимающими причинно-значимые препараты и проведение рентгенографии легких и КТ высокого разрешения каждые 3- 6 мес при использовании высоких доз таких ЛС, как цитостатики и амиодарон. Предлагается профилактическое применение бисептола и ингаляционных глюкокортикостероидов у больных, находящихся на лечении кармустином.

В-третьих, осведомленность больных должна быть в фокусе внимания врача в той части, которая касается благоприятных и отрицательных сторон лечения. Больные должны быть предупреждены о факторах риска и о начальных симптомах пневмотоксичности в виде непродуктивного кашля и одышки с тем, чтобы сразу информировать об этом врача, поскольку отсрочка в диагнозе ухудшает прогноз [2].

Свдения об авторах

Сергей Сергеевич Постников — доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии

Место работы: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

Анна Николаевна Грацианская — доцент кафедры клинической фармакологии

Место работы: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

: annagrats@rambler.ru

Мария Николаевна Костылева — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии

Место работы: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва

X.J60-J70.J70.2 Острые интерстициальные легочные нарушения, вызванные лекарственными средствами

X.J60-J70.J70.3 Хронические интерстициальные легочные нарушения, вызванные лекарственными средствами

X.J60-J70.J70.4 Легочные интерстициальные нарушения, вызванные лекарственными средствами, неуточненные

ЛИТЕРАТУРА

1. Попова Е.Н., Козловская Л.В., Фомин В.В., Корнев Б.М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идиопатические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения // Consilium Medicum. — 2005. — Т. 07, № 4. — С. 306-311. https://www.consiliummedicum.com

2. Kumar S., Mehra S. How drugs affect the lungs // Internet J. Pulm. Med. — 2008. — Vol. 9, N 2. https://www.ispub.com

3. Trewet C.B. Interstitial lung diseases/pulmonary fibrosis // Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. — 2nd ed / Eds J.E. Tisdale, D.A. Miller. — Bethesda, MD: The American Society of Health-System Pharmacists, 2010. — Chap. 21. — P. 359-377.

4. Майорова О.А. Фармакогенетика: индивидуальные особенности метаболизма лекарственных веществ // Качественная клин. практика. — 2002. — № 4. — С. 2-10.

5. Мирошниченко И.И., Птицина С.Н. Генетический полиморфизм и фармакокинетика лекарственных средств // Качественная клин. практика. Прил.: «Клиническая фармакокинетика». — 2005. — № 2(3). — С. 35-39.

6. van Dieren J.M., van Vuuren A.J., Kusters J.G. et al. ITPA genotyping is not predictive for the development of side effects in AZA treated inflammatory bowel disease patients // Gut. — 2005. — Vol. 54, N 11. — P. 1664.

7. Duley J.A., Marinaki A.M., Arenas M., Florin T.H.J. Do ITPA and TPMT genotypes predict the development of side effects to AZA? // Gut. — 2006. — Vol. 55, N 7. — P. 1048.

8. Корнев Б.М., Салов Ю.А. Клинические варианты лекарственных поражений легких // Клин. фармакол. — 1993. — № 1. — С. 51-54.

9. Weisenburger D.D. Interstitial pneumonitis associated with azathioprine therapy // Am. J. Clin. Pathol. — 1978. — Vol. 69, N 2. — P. 181-185.

10. Refabert L., Sinnassamy P., Lero B. et al. Аzathioprine-induced pulmonary haemorrhage in a child after renal transplantation // Pediatr. Nephrol. — 1995. — Vol. 9, Is. 4. — P. 470-473.

11. Israël-Biet D., Cadranel J. Physiopathologic mechanisms of drug-induced lung diseases in man // Rev. Mal. Respir. — 1996. — Vol. 13, N 2. — P. 127-132.

12. Fauroux B., Clément A., Tournier G. Pulmonary toxicity of drugs and thoracic irradiation in children // Rev. Mal. Respir. — 1996. — Vol. 13, N 3. — P. 235-242.

13. Leader W.G., Mohundro B.L. Asthma and bronchospasm // DrugInduced Diseases: Prevention, Detection, and Management. — 2nd ed. / E. J.E. Tisdale, and D.A. Miller. — Bethesda, MD: The American Society of Health-System Pharmacists, 2010. — Chap. 22. — P. 378-397.

14. Slavenburg S., Heijdra Y.F., Drenth J.P. Pneumonitis as a consequence of (peg)interferon-ribavirin combination therapy for hepatitis C: a review of the literature // Dig. Dis. Sci. — 2010. — Vol. 55, N 3. — P. 579-585. Epub 2009 Apr 28.

15. Fauroux B., Meyer-Milsztain A., Boccon-Gibod L. et al. Cytotoxic drug-induced pulmonary disease in infants and children // Pediatr. Pulmonol. — 1994. — Vol. 18, N 6. — P. 347-355.

16. Satoshi S. Ando, Koji K. Kawai, Ken K. Kuriyagawa et al. Extremely acute exacerbation of interstitial pneumonia after interferonalpha treatment for ic renal cell carcinoma // Int. J. Clin. Oncol. — 2009. — Vol. 14, N 2. — P. 171-173.

17. Ananthakrishnan A.N., Attila T., Otterson M.F. et al. Severe pulmonary toxicity after azathioprine/6-mercaptopurine initiation for the treatment of inflammatory bowel disease // J. Clin. Gastroenterol. -2007 Aug. — Vol. 41. — P. 682-688.